在出现胰岛素类似物之前，胰岛素治疗在模拟正常生理胰岛素分泌模式方面存在局限性。传统的中效和长效胰岛素（NPH中效胰岛素，lente长效胰岛素，ultralente超长效胰岛素），因为药物吸收和作用峰值的差异，可能导致低血糖，使得药物的使用受到限制。新的胰岛素类似物，其药代动力学不同于那些常规胰岛素，它们的起效时间和药物作用时间跨度很大，可以从即刻起效到持续作用很长的时间（表1）。目前，两种速效胰岛素类似物——赖脯胰岛素 (Lispro insulin)和门冬胰岛素 (Aspart insulin)，以及一种长效胰岛素类似物——甘精胰岛素 (Glargine insulin)，已经上市。

赖脯胰岛素Insulin Lispro

    一项为期6个月的随机、开放、交叉临床研究比较了赖脯胰岛素和常规短效胰岛素的疗效。共有722个2型糖尿病患者进入试验。患者在餐前即刻皮下注射赖脯胰岛素，或者在餐前30~45分钟注射常规短效胰岛素。经过24周治疗，赖脯胰岛素治疗组的餐后血糖水平，显著低于常规短效胰岛素治疗组。研究的结论显示，赖脯胰岛素治疗组的患者，餐后1小时和2小时的血糖水平，分别比常规短效胰岛素治疗组下降30%和53%。赖脯胰岛素治疗组和对照组相比，夜间低血糖、总的低血糖以及无症状低血糖的发生率也降低。虽然两组的糖化血红蛋白在治疗前后皆有显著性下降 (P<0.001)，但两组之间无显著性差异。

门冬胰岛素Insulin Aspart

    一项纳入90位1型糖尿病患者的双盲、随机临床研究，对门冬胰岛素和常规短效胰岛素的降糖效果进行了比较。结果显示，门冬胰岛素比常规短效胰岛素能够更好地控制24h血糖水平。门冬胰岛素治疗组，低血糖事件的发生率减少22% (P<0.01)。此处，正常血糖水平定义为72～126mg/dl（4～7mmol/L）。患者家庭血糖监测结果也证实，门冬胰岛素能够显著改善中餐和晚餐后的血糖水平(P<0.05)。研究人员认为，即使睡前调整的中效胰岛素剂量不是非常适宜，在控制夜间高血糖方面，常规短效胰岛素比门冬胰岛素更有优势。

甘精胰岛素Insulin Glargine 

    为了比较长效胰岛素类似物（甘精胰岛素）和中效胰岛素的差异，研究人员进行了一项为期28周的开放性多中心临床研究。共有518位2型糖尿病患者进入试验。不管是否应用常规短效胰岛素来降低餐后血糖，进入研究的患者原先都曾使用中效胰岛素进行治疗。在试验中，患者被随机分配到中效胰岛素或甘精胰岛素治疗组。调整胰岛素剂量，直到空腹血糖水平低于121mg/dl (<6.7 mmol/L)。试验结果显示，两组患者平均每天的胰岛素剂量都是0.75 IU/kg。糖化血红蛋白的改善和空腹血糖水平的下降，在两组之间无显著性差异。但是，夜间低血糖的发生率，在甘精胰岛素治疗组显著低于中效胰岛素治疗组 (P=0.0136)。在夜间12点到凌晨6点之间，甘精胰岛素治疗组低血糖的发生率下降25%。
 
    临床应用的经验提示，并非对所有的患者，每天一次甘精胰岛素都能够维持疗效24小时。和大部分患者中见到的平坦药物浓度曲线不同，在个别患者，注射甘精胰岛素后，会出现一个小小的药物浓度高峰，然后药物浓度随着时间延长而缓缓下降。这种药物代谢方式可能在1型糖尿病患者更加明显。理论上讲，每天2针给药可能成为一个治疗替代方案。但是，近期由Burge和Schroede等进行的一项临床研究结果并不支持这个治疗方案。研究纳入7个1型糖尿病患者，比较每天1次或者每天2次注射甘精胰岛素的降糖疗效。结果显示，在24小时以后，不管甘精胰岛素注射的频率如何，血液中胰岛素浓度相等。 甘精胰岛素刚上市时，推荐的治疗方法是每天一次，睡前注射。但是近期的研究表明，甘精胰岛素可以在一天中的任何时间注射，但每天注射的时间需要固定。甘精胰岛素不应该和其他任何一种胰岛素混合使用，这种混合的胰岛素制剂可能导致药物的药代学和药动学的改变，使得药效变得难以预测。