GALAXY项目包括一系列的研究，该项目已经在世界上50多个国家中纳入了50 000多例病人，针对瑞舒伐他汀（商品名可定，尚未在中国上市）的调脂治疗的疗效和安全性进行研究和比较，并进一步探讨了瑞舒伐他汀在降脂以外的心血管保护作用（稳定斑块，改善内皮功能及抗炎作用）。2006年5月12~13日在北京召开的CV Summit会议上展示了瑞舒伐他汀部分临床研究结果，向我们证明了其强效的调脂作用和良好的安全性，为临床强化调脂治疗提供了新的选择。本期循证视点将介绍目前已经结束的部分GALAXY项目，以飨读者。

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强效调脂——王谢堂前燕，飞入百姓家
疗效&安全性——相与执手，不离不弃
在高危患者中的非调脂作用

强效调脂——王谢堂前燕，飞入百姓家

    血脂异常是冠心病最重要的、可纠正的危险因素，不仅与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关，而且在急性冠脉综合征（ACS）的发病中也起重要作用。大规模临床试验证实调脂治疗是冠心病防治中最有效的一项措施，而降低LDL-C是其中的关键因素，但是目前降LDL-C达标率极不理想。在粥样硬化的演变过程中起着至关重要的作用还有apo B/apo A1的比值，以及起着保护作用的HDL-C。但目前的治疗不仅对LDL-C控制不佳，同时还存在其他血脂指标治疗受轻视的局面，血脂的全面调整是临床治疗的理想境界，瑞舒伐他汀的出现为实现这一目标提供了有效的手段。 

    在降低LDL-C的疗效研究中，STELLAR是迄今为止最大的一项包含了市场上现有的所有他汀的平行多中心研究，比较了辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀各个剂量范围的疗效。共入选高胆固醇血症的患者2431例，分别使用瑞舒伐他汀10、20或40 mg/d，阿托伐他汀10、20、40或80 mg/d，辛伐他汀10、20、40或80 mg/d，普伐他汀10、20或40 mg/d。研究结果表明，6周后瑞舒伐他汀总体降LDL-C的疗效明显优于其他他汀。而10mg的瑞舒伐他汀就能使患者LDL-C下降46%，使82%的患者达到ATP Ш的目标。这个比例与阿托伐他汀80mg的达标率相当（82%）。该研究有力的证明了瑞舒伐他汀在较低剂量即有明显的降脂作用。而同时瑞舒伐他汀升高HDL-C的作用也较同等剂量的其他他汀作用更强¹。

    此外，在应用其他他汀疗效不佳或无效的情况下，换用瑞舒伐他汀是否更有优势呢？基于此进行的对比研究——MERCURY I和II研究，为我们提供了更多的证据。MERCURY I试验研究是第一个大型研究比较了阿托伐他汀或其他他汀类药物改为瑞舒伐他汀对LDL-C达标的影响，入选3161名患高胆固醇血症、同时伴有动脉粥样硬化或冠心病等危症等高危的患者，研究设计如图1 MERCURY I 研究试验设计所示。

    平行治疗8周后，瑞舒伐他汀10mg/d较阿托伐他汀10mg/d和20mg/d具有更强的降低LDL-C的效果（分别为47%vs37.2%与43.7%；P<0.001），与辛伐他汀20mg/d和普伐他汀40mg/d相比也有显著差异（前两者分别为35.4%和31%；P<0.001）。治疗8周瑞舒伐他汀10mg/d组LDL-C水平达到ATP III血脂目标的比例显著高于阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀（如图2 MERCURY I研究中治疗8周后ATPIII达标情况所示）。

    治疗16周后ATP III达标率瑞舒伐他汀组仍显著高于其他他汀组（如图3 MERCURY I 研究中治疗16周后ATPIII达标情况）²。

    近期公布的MERCURY II也得到了和MERCURY I相似的结果³。 此外，Donald等还在高甘油三酯血症的患者中进行了瑞舒伐他汀与安慰剂的对比研究，经过6周的治疗， 发现5mg、10mg、20mg和40mg剂量的瑞舒伐他汀都可以明显降低导致动脉粥样硬化的血脂（LDL-C、甘油三酯等），同时5mg以上的瑞舒伐他汀的治疗可以进一步升高具有保护作用的HDL-C⁴。与其他他汀类药物相比，瑞舒伐他汀调脂效果也十分明显。RADAR研究在有明确心血管疾病合并低HDL-C的患者中比较了瑞舒伐他汀和阿托伐他汀改善LDL-C/HDL-C的疗效，结果发现瑞舒伐他汀10mg组LDL-C/HDL-C比值下降了47.0%，20mg达53.0%，而阿托伐他汀20mg，、40mg和80mg则分别为41.9%， 47.9% 和49.6%，显著低于前者（P<0.05）⁵。CORALL则在2型糖尿病患者对比了瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的疗效，结果瑞舒伐他汀降LDL-C疗效和达标率均高于阿托伐他汀，同时apoB/apoA1降低的程度也更明显⁶。

    由此可见，瑞舒伐他汀是强效的调脂药，既能使“坏的血脂”降低到欧洲和ATP III的目标水平，还可以使“好的血脂”升高起到保护作用。最大程度降低了心血管病患者风险。Top

在他汀的使用中，人们关注的另一重点是安全性。

    与安慰剂相比瑞舒伐他汀最常见的不良事件与其他已上市的他汀类药物的发生率相似。在临床研究中，瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀由于不良事件而停药的比率相当，分别为2.9% (n= 3074)、3.2% (n=2899)、2.5% (n=1457)和2.5% (n =1278)7。而在上市后的大量临床数据也证实了瑞舒伐他汀的安全性与其他市场上现有的他汀是相似的。此外，90%瑞舒伐他汀以原形通过肾和肠道代谢，仅10%通过CYP2C9系统代谢。因此，与其他常用的心血管药物如华法令或氯吡格雷（主要通过CYP3A4）等联用时，药物相互作用机会较小。Top

瑞舒伐他汀除了有着强效的调脂作用外，研究还发现其具有保护内皮、改善炎症的作用。

    特别是可以逆转动脉粥样斑块的作用，是目前现有他汀中唯一有此疗效的药物。在今年发表的ASTEROID研究中发现40mg的瑞舒伐他汀降低LDL-C 达53%，同时升高HDL-C达15%。349例患者中，整个目标血管的粥样硬化在此作用下病变体积减少0.79% （与基础状态相比，P<0.001）；在目标血管病变最严重的10毫米节段，使粥样硬化病变的总体积缩小9.1% (P<0.001)；在整段目标血管中，使粥样硬化病变的体积缩小6.8% (P<0.001)。且不论性别、年龄或血脂水平如何，均可以看到粥样硬化病变明显减少⁸。这为动脉粥样硬化性疾病的治疗又开辟了一片新的天空。 虽然已有的临床试验结果令人鼓舞，但是瑞舒伐他汀的研究者们并没有满足，他们还在进行着一系列的有关瑞舒伐他汀对患者临床预后的影响的研究，包括AURORA、CORONA、JUPITER等试验，我们期待这些重要的研究结果给我们带来更多的惊喜和希望。

疗效&安全性——相与执手，不离不弃

在高危患者中的非调脂作用

参考文献

1 Jones PH， Hunninghake DB， Ferdinand KC，et al. Statin Therapies for Elevated Lipid Levels Compared Across Doses to Rosuvastatin Study Group. Effects of rosuvastatin versus atorvastatin， simvastatin， and pravastatin on non-high-density lipoprotein cholesterol， apolipoproteins， and lipid ratios in patients with hypercholesterolemia: additional results from the STELLAR trial. Clin Ther. 2004 Sep;26(9):1388-99.

2 Schuster H， Barter PJ， Stender S，et al.Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin Therapy I study group. Effects of switching statins on achievement of lipid goals: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin Therapy (MERCURY I) study. Am Heart J. 2004 Apr;147(4):705-13

3 Ballantyne CM， Bertolami M， Hernandez Garcia HR， et al. Achieving LDL cholesterol， non-HDL cholesterol， and apolipoprotein B target levels in high-risk patients: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapY (MERCURY) II. Am Heart J. 2006，151(5):975.e1-9.

4 Donald B. Hunninghake， Evan A. Stein， Harold E. Bays，et al. Rosuvastatin improves the atherogenic and atheroprotective lipid profiles in patients with hypertriglyceridemia. Coron Artery Dis. 2004，15(2):115-23

5 Jukema JW， Liem AH， Dunselman PH， et al. LDL-C/HDL-C ratio in subjects with cardiovascular disease and a low HDL-C: results of the RADAR (Rosuvastatin and Atorvastatin in different Dosages And Reverse cholesterol transport) study. Curr Med Res Opin. 2005 ，21(11):1865-74

6 BHR. Wolffenbuttel， AAM. Franken， HH. Vincent ON BEHALF OF THE DUTCH CORALL STUDY GROUP. Cholesterol-lowering effects of rosuvastatin compared with atorvastatin in patients with type 2 diabetes - CORALL study. Journal of Internal Medicine 2005; 257: 531-539

7 Brewer HB Jr. Benefit-risk assessment of rosuvastatin