第十七届长城国际心脏病学术会议上，胡大一教授主持了施维雅卫星会。低剂量、固定剂量复方制剂的抗高血压药物在中国应用已有一定历史，近年来新涌现出许多新型复方抗高血压药物，中国医生已经积累了大量丰富的临床经验。大多数复方制剂含有氢氯噻嗪，培哚普利/吲达帕胺片（2mg/0.625mg）的复方制剂给我们提供了新的选择。其中的两种抗高血压有效成分剂量都很小，在有效降压的基础上减少了不良反应。对于高血压的病人，初始治疗即可以选用低剂量的固定复方制剂。

    孙宁玲教授就新型复方药物百普乐（培哚普利2mg+吲达帕胺0.625mg）在抗高血压治疗中的地位及其临床应用进行了精彩的报告。培哚普利/吲达帕胺片作为高血压初始治疗的新策略，将使高血压治疗的成功率和控制率得到显著提高，并使不良反应的发生率显著降低。

 

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    低剂量联合治疗是严峻现实使然
    低剂量联合：控制血压和降低不良反应得而兼之
    循证医学提供疗效证据
    靶器官保护
    微循环保护
    良好耐受性提高长期使用顺应性

   低剂量联合治疗是严峻现实使然

    高血压是心血管事件持续、长久和独立的危险因素，与心血管疾病的风险增加密切相关。血压控制是减少心血管疾病风险的整体措施的重要部分，但是当前高血压的实际控制率令人极为担忧。传统的阶梯疗法和顺序疗法抗高血压治疗策略导致换药频繁、治疗费用增加，同时降低了患者依从性以及高血压控制率。全球60亿人中高血压患者占20%，但控制率极低，仅3%～29%，我国80%的高血压患者采用单药治疗，93%的患者未达标。意大利抗高血压药物流行病学研究表明，导致依从性下降的原因中疗效不佳占34%，药物不良反应占53%。

    从治疗角度看，大规模循证医学临床试验提示：要达到和维持目标血压，通常需要2种药物联合治疗。JNC 7指南指出，考虑使用两种药物作为初始治疗，其中一种应为噻嗪类利尿剂；2003 年WHO-ISH指南认为：适当的联合治疗可最大程度增加降压疗效，同时减少不良反应；每种药物都可使用低剂量，副作用发生的可能性更少。纵观最新的高血压治疗指南，可以发现低剂量联合治疗已被推荐作为临床高血压的一线治疗。百普乐将ACEI培哚普利与利尿剂吲达帕胺的低剂量联合，使得控制血压和降低不良反应可以得而兼之。

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    低剂量联合：控制血压和降低不良反应得而兼之

    利尿剂作为高血压治疗的一线用药，已被多个研究证明可以使中风及心性事件的发生率下降。其作用不仅通过降低钠负荷和降低血容量、更重要的是通过增加血管的顺应性、扩张血管等机制来实现。但大剂量使用，有增加胰岛素抵抗、降低胰岛素敏感性、低血钾、高尿酸、激活肾素-血管紧张素系统的不良反应。小剂量的吲达帕胺降压作用可能减弱，但副作用相应减小，并有明显的肾血管扩张的优势。因此，专家指出可以： ● 联合用药：对于同一个升压系统从不同角度和不同机制抗高血压，发挥协同作用；抑制另一系统诱发的反射性反应（例如，ACEI和利尿剂可以从不同角度调节肾素-血管紧张素系统：利尿剂反射性引起RAS激活，ACEI抑制RAS激活）；对抗有害作用，降低不良反应（ACEI引起血钾升高，利尿剂引起血钾降低）；通过互补的血流动力学和体液效应使血压降低更显著，对靶器官通过两种药物产生协同和特异性的保护作用。 ● 选择低剂量制剂：在疗效叠加的基础上可以使副作用降至最低。 ● 精心选择固定复方制剂：使治疗简化、迅捷；每日一次给药，提高顺应性。 ACEI类药物培哚普利2mg（1/2单剂使用时的有效剂量）+利尿剂吲达帕胺0.625mg（1/4有效剂量）的复方制剂，至今已在33个不同国家的11项临床研究中被证实，具有最佳的治疗疗效比、最显著的降压效应和最少的不良反应。

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    循证医学提供疗效证据

    血压控制 培哚普利/吲达帕胺（2mg/0.625mg）具有快速达到血压控制目标和24小时稳定降压的作用。治疗12周后，培哚普利/吲达帕胺（2mg/0.625mg）降低收缩压和舒张压的效果均明显优于安慰剂。培哚普利/吲达帕胺（2mg/0.625mg）的方案24小时平稳降低收缩压和舒张压的疗效也优于厄贝沙坦和阿替洛尔。 从长期疗效来看，一项为期15个月的临床研究表明，培哚普利/吲达帕胺（2mg/0.625mg）开始治疗后1个月时的有效率为74%，血压降至正常者达67%；开始治疗3个月后，有效率升至87%，血压降至正常率达83%；研究期间血压首次降至正常的患者比例：一个月时为68.8%（符合早期控制血压的原则），3个月时达90.3%，15个月时达96.2%（图1 培哚普利/吲达帕胺长期应用有效控制血压）；血压降至正常的比例可达79.8%；在15个月的治疗过程中，72.3%的患者一直服用固定剂量（2mg/0.625mg），只有27.7%的患者需要进行剂量调整来达到控制血压的目标；对单纯收缩期高血压患者的有效率为87%，血压降至正常率82%，既往研究已经表明，控制这组人群的血压能明显降低远期并发症的发生率和死亡率。 培哚普利/吲达帕胺（2mg/0.625mg）的治疗方案与其他单剂治疗的短期比较研究有很多。Chanudet X 发表于2001年的研究中，联合治疗与氯沙坦比较，治疗3个月，培哚普利/吲达帕胺组血压控制正常率高于氯沙坦，两组分别为75%和60%。Morgan T于2002年发表的试验比较了培哚普利/吲达帕胺和厄贝沙坦的疗效，3个月治疗后，血压正常率在培哚普利/吲达帕胺组明显高于厄贝沙坦组（66.6%vs.34.8%）。在REASON 研究中，培哚普利/吲达帕胺与阿替洛尔比较进行了12个月的随机双盲研究，培哚普利/吲达帕胺在降低SBP方面表现了更好的疗效。在另外一项随机双盲研究中(PICXEL试验)， 结果显示，培哚普利/吲达帕胺比依那普利降低 SBP和DBP的作用更强。

    最近完成的高血压治疗策略的评估（STRATHE）试验，比较了培哚普利/吲达帕胺与常规治疗策略的疗效差异。结果显示，收缩压下降：培哚普利/吲达帕胺为26.2 mmHg，顺序疗法为22.6mmHg，阶梯疗法为21.5mmHg；血压正常率：培哚普利/吲达帕胺为61.7%，顺序疗法为48.9%，阶梯疗法为46.9%版面编辑：国际循环

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