2006年10月15到19日，第21届国际高血压学会科学会议在日本福冈举行。默沙东公司举办了题为“ARB在控制心血管风险中的新进展”的卫星会，特邀日本福冈Kurume大学医学院Tsutormu Imaizumi教授和日本冲绳Ryukyus大学医学部Shuichi Takishita教授担任主席，瑞典Umea大学医院的John Reid 教授和英国格拉斯哥大学的Lars H Lindholm教授总结了氯沙坦联合氢氯噻嗪治疗的临床试验进展，证实了联合用药的良好临床疗效，并且进一步阐述了氯沙坦降压以外的保护作用机制。

   

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    单药治疗到新型固定复方制剂：降压治疗的飞跃
    降压＋靶器官保护：新型固定复方制剂的独特优势

    单药治疗到新型固定复方制剂：降压治疗的飞跃 目前高血压的治疗令人担忧：单药控制率居低不上，增加剂量则副作用增加，增加用药则依从性降低。氯沙坦+噻嗪利尿剂联合治疗不仅能协同作用强效降压，而且抵消了相关不良反应，更因制成固定复方制剂提高了患者依从性，成为抗高血压治疗的理想选择。鉴于目前大型的临床研究主要集中于欧美人群，联合治疗在不同种族间和各年龄层段间的疗效成为抗高血压治疗的新热点，对此，John Reid 教授针对亚裔人群的最新抗高血压临床试验进行的分析给出了明确的答案：从单药到固定复方制剂的改进，带来的疗效飞跃在亚洲人群仍然得以确证。

    联合治疗与单药疗效对比 John Reid教授指出，通过对LIFE研究（氯沙坦干预高血压终点研究，详见本文“降压+靶器官保护”部分）降压情况的分析发现，氯沙坦降压效果非常明显，而当氯沙坦联合氢氯噻嗪时，血压得到进一步的下降（图1 氯沙坦联合氢氯噻嗪使血压进一步降低）。John Reid 教授分析了一项随机活性对照试验，对比了在中国高血压患者中使用氯沙坦联合氢氯噻嗪起始治疗与单用氯沙坦起始治疗的疗效，研究结果证实，氯沙坦联合氢氯噻嗪的治疗可以明显改善治疗的效果：治疗4周时，联合治疗组比单用氯沙坦组的平均舒张压多下降4mmHg，而收缩压的下降幅度则是单药治疗的2倍以上，两者之间具有显著的统计学差异，并且这种降压效果在8周时仍然存在（图2 氯沙坦联合利尿剂强压疗效更为显著）；而氯沙坦联合氢氯噻嗪作为起始治疗可以获得进一步降压效果：血压降幅达18.5/13.1mmHg。 

    固定复方符合临床实践方向 John Reid 教授列举了今年刚发表的“氯沙坦/氢氯噻嗪联合治疗对亚洲高血压患者的疗效研究”。该研究是第一个将不同的ARB药物进行纵向对比的多中心、开放标签的临床试验。研究主要目的是观察原发性高血压患者连续4周应用缬沙坦80 mg/日后，若血压不能达标，换用海捷亚(氯沙坦50 mg/氢氯噻嗪12.5 mg)治疗4周的血压控制情况。结果显示，165名患者经缬沙坦治疗后血压控制不佳，改换海捷亚后，坐位舒张压平均谷值(SiDBP) 和坐位收缩压平均谷值(SiSBP)在缬沙坦治疗的基础上又分别下降了8.3 mmHg和8.1 mmHg。服用缬沙坦单药80mg治疗未能达标的这些患者换用海捷亚后，血压控制率(SiDBP≤90 mmHg)达到了72%。 在亚洲人群的研究与既往欧美国家进行的研究均一致地证实，氯沙坦/氢氯噻嗪复方制剂（海捷亚）是降压治疗的一个突破，不仅能有效且可靠的降压，而且提高了患者依从性。同时，新的证据也为需要从一个同类药物单药（如缬沙坦）治疗不理想时直接换成另一个药物的固定复方制剂（氯沙坦/氢氯噻嗪）的临床实践提供了有利的循证依据。

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    降压＋靶器官保护：新型固定复方制剂的独特优势 血压达标是高血压治疗策略的核心，但是在降低血压的同时，还应该关注高血压带来的严重的心脑血管并发症。在本次卫星会上，Lars H Lindholm教授以LIFE研究和RENAAL研究为例证，针对氯沙坦联合治疗的降压以外的心血管保护，探讨了氯沙坦联合氢氯噻嗪降低高血压和糖尿病患者靶器官损伤的机制。

    LIFE研究：全面心血管事件保护的里程碑 氯沙坦干预治疗减少高血压患者终点事件(LIFE)研究，是一项双盲、随机、平行对照的研究，在肯定了氯沙坦联合氢氯噻嗪治疗降压效果的同时，更为其存在明显的降压外的心脑血管保护作用提供了证据。Lars H Lindholm教授指出虽然氯沙坦50~100mg/d和阿替洛尔50~100mg/d必要时联合氢氯噻嗪两种治疗方案降压幅度相似，但氯沙坦能够进一步降低患者心脑血管事件的发生。LIFE研究的亚组分析显示，氯沙坦联合氢氯噻嗪治疗能够更有效地降低合并糖尿病的患者的主要复合终点事件（心血管死亡率、心肌梗死和脑卒中）发生危险24%（P=0.031），明显降低心血管死亡危险37%（P=0.03）、脑卒中（危险降低21%）和心肌梗死17%。此外，全因死亡也显著降低。其后的分析还发现在这组人群中，心源性猝死的危险也有显著的降低达到了51%（P=0.027），而蛋白尿的发生率氯沙坦治疗组相比阿替洛尔组也有明显的降低（P<0.01）。还有一点值得注意的是，虽然氯沙坦无预防和治疗糖尿病的适应证，但是在本研究中发现氯沙坦组新发糖尿病的人数比阿替洛尔组低25%(P=0.001) (氯沙坦组和阿替洛尔组每年每1000人新发病人数分别为13人和17.5人)。这些结果无不提示氯沙坦在良好降压的同时，还有降压以外的心脑血管保护作用。

    RENAAL研究：见证氯沙坦带来糖尿病肾脏保护 RENAAL研究（血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦减少NIDDM终点）是第一个评估氯沙坦治疗2型糖尿病合并肾病患者是否具有肾脏保护作用的临床试验。共入选1513例患者，平均年龄60 ± 7岁，尿中白蛋白与肌酐比值至少在300，且血清肌酐浓度为 1.3~3.0 mg/dl。结果发现氯沙坦显著地降低主要复合终点危险（血清肌酐加倍、终末期肾病和死亡）16%（P=0.02）；就单个终点事件而言，氯沙坦减少血清肌酐水平加倍的风险25%（P=0.006），并降低终末期肾病发生风险28%（P=0.002）（图3 RENAAL研究糖尿病患者因氯沙坦治疗获益显著），使尿蛋白水平降低35%（P< 0.001），心衰首次住院率降低32%（P=0.005）。必须要注意的是，本研究中，氯沙坦联合常规治疗组和安慰剂联合常规治疗组的血压水平相似，因此氯沙坦联合常规治疗的获益是由于氯沙坦降压以外的作用导致的。 上述的两个研究表明，氯沙坦联合氢氯噻嗪和其他药物治疗，能提供进一步心脑保护和肾脏保护的独特作用。这种作用除了由于氯沙坦联合氢氯噻嗪和其他药物本身的强效降压效果外，其超越降低血压的靶器官保护特性也可能是促成这些临床获益的重要原因。 联合用药是21世纪降压的新趋势，氯沙坦联合噻嗪利尿剂无论是治疗单纯高血压、还是治疗心脑血管高风险病人或伴糖尿病和/或肾损害的特殊高血压人群均能有效降压，保护靶器官。 而氯沙坦/氢氯噻嗪固定复方制剂（海捷亚），更为抗高血压治疗提供了一种理想而有效的治疗模式，在加强疗效，独特保护靶器官的同时，减少不良反应，提高患者的耐受性和依从性。 Top

版面编辑：国际循环

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