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三个降脂新试验的启示

葛均波 教授 复旦大学附属中山医院

作者:  葛均波   日期:2007/4/17 0:00:00

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《国际循环》:在降血脂方面,低密度脂蛋白(LDL-C)降低以后患者获益是比较肯定的。现在大家更多的关注非LDL-C,例如现在热议的高密度脂蛋白(HDL-C),刚才的试验也有涉及,HDL-C对血脂紊乱的患者在治疗上有什么意义? 葛均波教授:这三个试验,都是有关升高HDL-C的药物……

《国际循环》:在降血脂方面,低密度脂蛋白(LDL-C)降低以后患者获益是比较肯定的。现在大家更多的关注非LDL-C,例如现在热议的高密度脂蛋白(HDL-C),刚才的试验也有涉及,HDL-C对血脂紊乱的患者在治疗上有什么意义?

葛均波教授:这三个试验,都是有关升高HDL-C的药物,是在应用他汀类药物的同时加用,虽然可以多降LDL-C 20%,HDL-C升高50%,临床结果包括周围血管、冠状动脉没有一个试验是有效的,不能使斑块消退。原来的试验应用他汀类药物,随着LDL-C的的降低,斑块可以消退或逆转。如ESTABLISH试验等,包括Stenven Nissen讲的阿托伐他汀都有这个趋势。在降低LDL-C 20%,升高HDL-C 50%的情况下,不但没有减轻疾病,周围血管疾病甚至还有进展。怎么会出现这种情况呢?一个可能是因为这个产品有升高血压的作用,但血压的升高不是很显著(2~5 mm Hg),我们知道血压升高2~5 mm Hg远远不会导致这个情况的发生,那肯定还有其他的作用,现在我们也没法解释。第二个试验,在加拿大蒙特利尔做的CSL111,这个产品试验是提升HDL-C,最早在五、六年前的时候在意大利他们做过一次试验,把这个升HDL-C产品注射到静脉里,发现可以使斑块消退。 这个试验做的其实很好,但是有一点不好的是观察时间太短,仅观察4周的血管内超声。在我们国内是做不到的,为什么呢?一个患者做完了导管以后不可能再做血管内超声,4周再做一次导管不大可能。现在有一个新的软件,用无创的方法可以非常精确地判断斑块。这样的无创检查给我们提供了一个新手段,最起码应用了CSL111这个药物以后跟对照组相比没有显著性差异,但是跟基线比使斑块容积下降了5%,有显著性差异。

《国际循环》:斑块消退研究比较多,斑块消退当然是好的,但是跟临床结局之间的关系您怎么评价?有人会说斑块消退后临床事件观察还是不明确。

葛均波教授:问题可能是观察时间太短。自1987~1988年最早开始观察降血脂的益处,第一个得到临床的认可是在1994年4S研究结果公布以后,接着有LIPID等试验,经过多项研究后才证明降低血脂可以使临床事件如脑卒中、心血管事件减少,那么斑块消退是不是进一步得到了临床效益呢?答案应该是肯定的。即使现在我们还没有观察这么久,REVERSE试验去年刚刚发布,ESTABLISH试验也是最近才发布,我们还没有观察足够长的时间。REVERSE试验同时证实应用了降血脂药物之后,可以使不稳定斑块向稳定斑块方向转化。结果是毫无疑问的,可以使临床心血管事件减少。试验没有看到阳性结果,我想还是观察时间不够,这个是不用怀疑的。

版面编辑:国际循环



葛均波

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