本试验旨在比较一氧化氮合酶（NOS）抑制剂Tilarginine与安慰剂相比对合并心源性休克的急性心肌梗死（AMI）患者的疗效。入选患者经证实局部缺血症状持续至少30分钟的心肌梗死（心肌标志物升高，和/或ST段升高，或左束支传导阻滞）、梗死动脉显著（狭窄<70%）、难治性心源性休克治疗时间<24 h或梗死动脉开放后经血管加压药治疗>1 h后，收缩压<100 mm Hg、左心室充盈压升高的临床或血液动力学证据、左心室射血分数<40%。

休克缓解、可疑或有记录的感染、有其他原因导致的休克、急性二尖瓣返流/室间隔破裂/游离壁导致的休克、严重的心脏瓣膜疾病、任何原因导致的严重右心衰竭或左心室功能障碍、血肌酐>3.0 mg/dl或需要透析的终末期肾病、成人呼吸窘迫综合征、致命性缺氧性脑损伤、不可逆的多系统衰竭、近期胸腹部手术、原发性肺动脉高压、24 h内急诊冠状动脉旁路移植手术患者被排除。

最终从1611例患者中入选398例，平均年龄67岁，女性占28%，平均随访时间为6个月。主要终点为30天时各种原因导致的死亡率，次要终点为纽约心脏学会（NYHA）功能分级评价的30天时休克缓解率和治疗时间，6个月时的死亡率。采用随机双盲设计，患者被随机分配至Tilarginine治疗组（按1 mg/kg口服丸药和按1 mg/kg/h注射共5 h，n=206）以及安慰剂组（n=190）。在无价值的分析结论出现后试验提前终止。试验开始时，两组的平均左心室射血分数为27%。发生心肌梗死到休克的平均时间为4.6 h，休克到开通动脉的时间为1.4 h。冠状动脉前降支相关的梗死占58%，左冠状动脉主干相关的梗死占12%。90%的患者接受主动脉内球囊泵治疗，12%的患者接受左心室辅助设备植入。

两组间的主要终点即30天死亡率（Tilarginine组为48%，安慰剂组为42%，危险比[RR]为1.14，P=0.24）没有差异。6个月死亡率（Tilarginine组为58%，安慰剂组为59%，P=0.80）也没有差异。30天心力衰竭发生率在两组中分别为48%和51%（P=0.51）。再次心肌梗死的患病率在两组中分别为4.0%和3.9%（P=0.95）。两组的休克缓解率（两组分别为66%和61%，P=0.31）和治疗时间（两组的平均时间分别为156 h和190 h，P=0.16）均无差异。2小时的收缩压变化Tilarginine组大于安慰剂组（两组收缩压的升高值分别为12.0/5.0 mm Hg和7.0/1.0 mm Hg）。对于合并心源性休克的AMI患者30天死亡率的主要终点的改善，NOS抑制剂Tilarginine与安慰剂相比差异没有显著性。

稍早的SHOCK-2试验证实Tilarginine能够改善血液动力学指标。这一发现提示当前的研究应当关注病死率的评价。尽管在本研究中，血压得到了改善，然而，并未出现病死率的下降。由于对合并心源性休克的AMI的治疗手段非常有限，这一疾病的治疗仍将面临挑战。