经过为期1年的治疗，研究人员发现新型血管紧张素受体拮抗剂(ARB)替米沙坦（telmisartan）较氯沙坦（losartan）能够更显著降低患者的蛋白尿，氯沙坦已被证实能够阻止肾脏损害而用于糖尿病肾病的治疗。由于替米沙坦的降低蛋白尿作用一直持续到停药2个月后，因此研究人员认为，其更有效地保护机制并非取决于降压的程度，而是由于引起了不依赖血液动力学改变的生物学改变。

这是在ASH 2007年年会上公布的一项新研究结果，该研究的对象是糖尿病合并肾病的患者。做为AMADEO研究的主要负责人和Medscape肾脏病专业编委会委员，伊利诺伊州芝加哥大学的George Bakris教授介绍说，终末期肾病（ESRD）发生率的升高与糖尿病发病率升高有关，而ESRD的相关治疗费用也是十分巨大的。Bakris教授指出，“代谢异常及其对人体脏器的影响着实惊人，而全世界的肥胖症比例还在不断增加”。

作用时间更持久、受体结合更牢固

Bakris教授根据所公布的研究结果解释说，蛋白尿与肾脏损害和进一步的透析治疗紧密联系，同时也与心血管病危险因素呈线性关联。包括ARBs在内的肾素-血管紧张素系统阻断剂，都能有效减缓糖尿病患者肾脏损害的进展，在6～12个月期间，糖尿病肾病的进展减缓、心血管病事件发生减少，同时蛋白尿降低>30%，而上述结果都与血压变化无关。

AMADEO试验的研究假设是为验证2种不同ARB（替米沙坦和氯沙坦）间的差异，以及此种差异能否随时间推移保持更显著及更持久地降低蛋白尿作用。Bakris教授解释说，不同ARBs与AT1受体的结合力不尽相同，替米沙坦作为一种长效ARB，其AT1受体的结合能力较氯沙坦强约25%。

总共860例高血压（>130/80 mm Hg）合并2型糖尿病及肾病的患者在经过4周导入期后，随机分入替米沙坦40 mg或氯沙坦50 mg 两个治疗组中，2周后，药物剂量分别增加至80 mg及100 mg，如果血压控制不能达标，可以加用25 mg双氢克脲噻（HCTZ），若还不满意，医生可再给予一种CCB。两个治疗组患者基线阶段情况无统计学差异。

经过两种ARBs治疗1年后发现，替米沙坦组的尿蛋白下降更明显，而两组间收缩压及舒张压的下降幅度相似，因此，考虑蛋白尿的下降与血压控制无关。另外，两组患者在停用降压药物治疗2个月后，研究人员发现新型ARB组还存在持续稳定地降蛋白尿作用。

Bakris教授说：“在这一年中，最令药品监督管理局和临床医生关心的事情是，你若要真正改变一种疾病的自然病程就必须保持持久的疗效。因此，我们在一年后停药，并对患者进行2个月的随访，观察其蛋白尿的变化。我们想知道结果究竟是会回复1年前的状态，还是维持不变。”

替米沙坦的持续作用令人惊讶，Bakris教授指出，可以从两种不同药物的受体结合力、作用时间或亲脂性的差异进行理解。在相同的血压控制水平上，作用时间长、受体结合力强的替米沙坦可能对终末期肾病起到更多的保护，但上述假设还有待临床试验的验证。

Bakris G， Burgess E， Weir M ， et al.