研究发现一些基因座无论从独立的或联合的角度，均能影响冠心病发病风险。

现代基因分型平台已经能够对复杂疾病的遗传组成进行系统的鉴定。该研究对两项研究中的冠心病患者进行了相关的基因多态性分析。

研究者首先确定WTCCC（Wellcome Trust Case Control Consortium）研究中与冠心病密切相关的染色体基因座，WTCCC研究是一项病例对照研究，纳入1926例冠心病患者以及2938例对照。同时，鉴定德国心肌梗死家族研究[German MI (Myocardial Infarction) Family Study]中的基因复制。德国心肌梗死家族研究纳入了875例心肌梗死患者以及1644例对照。将两项研究中单核苷酸多态性(SNPs)与冠心病显著相关(P<0.001)的数据进行整合，进而确定真正关联的高可能性的额外位点。在两个研究中均应用人类单核苷酸多态性500 K 侦测晶片套组(Human Mapping 500 K Array Set)进行基因分型。

结果在研究的数千个基因座中发现，WTCCC和德国研究中相同的基因座与冠心病有极强的相关性：即染色体9p21.3区域的rs1333049(相应的P值分别为1.80×10-14 和3.40×10-6)。另外，WTCCC研究发现有9个基因位点与冠心病强相关(P<1.2×10-5 ，假阳性<50%)。除了9p21.3，有两个基因位点在德国研究中得到成功验证(校正P<0.05)：6q25.1 的rs6922269和2q36.3的rs2943634。两个研究的综合分析鉴定4个额外的基因位点与冠心病强相关(P<1.3×10-6)即染色体1p13.3 (rs599839)、1q41 (rs17465637)、10q11.21 (rs501120)和15q22.33 (rs17228212)，真正相关的可能性较高(>80%)。

N Engl J Med. 2007;357:443-453.

述评

该研究发现了一些与冠心病相关联的新位点，虽然距充分阐明冠心病的遗传学机制尚远，但证实了基因组关联分析这一方法的切实可靠，且为我们提供了一部分重要的冠心病的遗传学特征。

N Engl J Med. 2007;357:497-499.

(张丽洁编译　吕树铮审校)