背景和目的:2型糖尿病伴有轻度炎症和氧化应激,导致心血管损伤。我们主要研究与氧化应激和炎症相关的餐后高血糖及高甘油三酯血症,能否影响正常及2型糖尿病人群的低密度脂蛋白(LDL)分子组成、大小及对氧化应激的敏感性。
材料和方法:选取2型糖尿病患者9例,均为男性(年龄55.7±4.2岁, HbA1C 7.5%±1.3 %, BMI 32.7±2.8 kg/m2),年龄匹配的健康对照者7例。3餐给予标准高脂饮食(900 KCal, 50 g脂肪、50 g 碳水化合物、35 g蛋白):早餐(09:00 a.m.)、午餐(01:00 p.m.) 和晚餐 (t=8 h, 05:00 p.m.)。于三餐前、早餐后12 h (09:00 p.m)和16 h (01:00 a.m.)抽血,每次抽血前以超声检测肱动脉血流介导的血管扩张度(FMD)。超速离心分离LDL,高效凝胶过滤色谱仪检测LDL颗粒平均大小。体外LDL对氧化应激的敏感性通过检测共轭二烯的形成来评价,并以延滞时间表示。
结果:2型糖尿病患者血糖和血浆甘油三酯浓度的曲线下面积较大(P <0.05),早餐后12小时的血糖和TG均显著增高(P<0.01 及P<0.05)。在基线水平,2型糖尿病与对照组相比,LDL颗粒较小(21.58±0.49 nm vs. 21.90±0.40 nm,P<0.05),LDL中胆固醇/蛋白质减少(分别为3.9±0.5 和 4.2mmol/L±0.2 mmol/L,P<0.05)。2型糖尿病患者的FMD在基线水平较小(分别为4.0%和 7.5%, P<0.01),而餐后两组FMD均减低,4小时达最低。在基线水平,2型糖尿病患者LDL TG/胆固醇比值比对照组高31%,尽管这一差异无显著统计学意义。LDL在餐后浓缩,12 小时后浓度达峰值,2型糖尿病组和对照组都是如此,两组TG/甘油三酯比值分别为18%(P<0.01)和13%(P<0.05)。LDL颗粒大小不受饮食影响,但餐后状态下LDL更易被氧化(见图表)。特别是,两组的LDL延滞时间在早餐后4小时和8小时(均 P<0.05)显著降低,随后健康人群逐渐回复到基线水平,而2型糖尿病患者LDL氧化延迟至餐后12小时。
结论:在2型糖尿病患者中,LDL颗粒对氧化的敏感性在餐后增加,与内皮功能障碍关联。生理状态下连续给予三餐,延长研究时间,能全面揭示2型糖尿病患者LDL分子组成和功能的变化。
(校娟 翻译 李宏亮 审校)