背景和目的：近期研究表明，某些降糖治疗措施会影响恶性肿瘤发生率，尤其是二甲双胍治疗与癌症发生率降低有关，而磺脲类药物和胰岛素治疗与癌症病死率升高密切相关，特别是胰岛素治疗似乎会使结肠癌的发病率升高。本研究旨在探讨不同降糖药物与2型糖尿病患者癌症病死率之间的关系。

材料和方法：对3002例2型糖尿病门诊患者进行追溯性队列观察性研究，癌症病死率数据由市统计局提供。

结果：平均随访(4.3±2.5)年，所有患者中有87例死于肿瘤相关性疾病，平均每年癌症病死率为0.70%。与其他患者相比，应用胰岛素促泌剂的患者（n=1241）癌症相关病死率明显升高（未校正OR [95% CI]为1.76 [1.15~2.69]， P=0.009），经性别、年龄，糖尿病病史、HbA1C、BMI、Charlson并发症指数（CCS）、吸烟、饮酒等因素校正后，病死率仍较高。相反，接受胰岛素增敏剂（n=1302）和外源性胰岛素（n=764）治疗的糖尿病患者相比，癌症病死率却无显著差异。另外，为排除药物之间的相互影响，我们对只应用一种降糖药物的患者进行独立性研究。结果提示同未接受降糖治疗的糖尿病患者（n=727）相比，接受胰岛素促泌剂单剂治疗的患者癌症病死率明显升高（未校正OR=2.29 [1.10~4.82]，P=0.028），胰岛素治疗也与癌症病死率相关（OR 2.26 [1.10~4.69]，P=0.28）。经年龄、性别和CCS调整后，与未接受任何药物治疗的患者相比，应用胰岛素促泌剂（HR 2.25 [1.10~4.78]，P=0.034）和胰岛素（HR2.11 [1.01~4.50]， P=0.048）的糖尿病患者其癌症病死率明显升高。经年龄、性别和CCS校正后通过多变量统计分析发现，在接受胰岛素促泌剂单剂治疗的糖尿病患者中，格列本脲所致的癌症病死率（未校正OR 4.41[1.23~15.90]， P=0.023）较其他类型的药物明显升高，而接受单剂型胰岛素促泌剂药物治疗的糖尿病患者（n=444）与未接受任何治疗的糖尿病患者相比，癌症病死率无明显差异（OR0.77[0.28~2.15]， P=0.621）。

结论：外源性胰岛素及胰岛素促泌剂治疗似乎与癌症病死率升高密切相关，甚至在对多种干扰因素校正后，也是如此。然而，2型糖尿病患者的药物治疗与其癌症病死率之间的关系尚需更大样本量的流行病学调查来证实。

（侯志强 翻译   李宏亮 审校）