研究问题：急性冠状动脉综合征（ACS）后测量单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）能否提供除标准预测因子之外的患者预后信息？

方法：检测A to Z试验中患者基线时（n=4244）、ACS后4个月（n=3603）及12个月（n=2950）的血浆MCP-1水平。校正标准风险变量、C反应蛋白（CRP）以及脑钠肽（BNP）后，将MCP-1水平与患者的死亡和心血管事件进行相关性分析。

结果：基线MCP-1水平在四分位范围内时，MCP-1与死亡(P<0.0001)、心肌梗死（P<0.009）、死亡或心肌梗死（P<0.0001）以及死亡、心肌梗死或心力衰竭（P<0.0001）均有显著的正相关。如果将MCP-1的阈值设定为238 pg/ml，则高于这一阈值的患者达到上述终点的风险增加。校正标准风险预测因子、CRP和BNP后，MCP-1水平超过238 pg/ml仍然与死亡率和复合终点风险增高相关。如MCP-1 >238 pg/ml，则校正死亡率模型的C统计值从0.76升高至0.78（P<0.0001）。辛伐他汀治疗与患者4个月时MCP-1水平中度下降相关，但MCP-1水平无法预测患者对强化他汀类药物治疗的临床反应。

结论：在急性冠状动脉综合征发病后的急性期和慢性期，患者血浆MCP-1水平均可提供标准风险预示因子、CRP以及BNP之外的的预测信息。

评论：巨噬细胞在动脉粥样斑块的发生、进展以及并发症中起重要作用。MCP-1是将单核细胞/巨噬细胞募集到血管壁的重要因子。MCP-1由内皮细胞表达，在动脉粥样硬化过程中表达升高。在动物模型中，MCP-1基因删除或敲除的动物较少发生动脉粥样硬化，或斑块的类型更加稳定。因此，血浆MCP-1水平可作为一个有效反映动脉粥样硬化过程的生物标志物。本研究在过去文献的基础上进一步证实，MCP-1水平升高可能预示着患者心血管预后不良。研究表明，这不仅与急性期的MCP-1水平有关，而且与ACS症状发生后较长时间的MCP-1水平也有关。此外，这一指标对预后的判断价值与标准风险预测因子以及新发现的预测因子如CRP和BNP无关。但MCP-1水平无法用来判断可能从大剂量他汀类药物治疗中得到额外益处的患者。因此，MCP-1的临床价值在于可以用来指导其他可能出现的治疗，这些治疗只是起钝化动脉粥样硬化斑块的作用，而与降低低密度脂蛋白无关。此外，根据临床前试验和临床试验（如本次试验）的结果，MCP-1可作为预防ACS的治疗靶点。正在进行的关于用MCP-1拮抗剂来缓解炎性关节病的研究可证实这种治疗方法的安全性。

Circulation. 2007;116:2465-2478.