问题：脂蛋白(a) (Lp[a])和冠心病(CHD)之间有什么样的联系，它是否独立于已确定的危险因素？ 

方法：本研究检测了首次发生非致死性心肌梗死（MI）或研究中死于冠心病的2047例患者基线样本中 Lp(a) 水平，以及Reykjavik研究 (n=18 569)中3921例对照者的Lp(a) 水平。以372例受试者12年配对样本量化个人波动。

结果：平均病例年龄为54.6岁，71%男性，60%为吸烟者，平均血压为146/90 mm Hg，平均胆固醇为265 mg/dl，中位数Lp(a)为300 mg/dl。基线Lp(a)水平与已知心血管危险因素，如年龄、性别、总胆固醇水平和血压关联很小或无关。 Lp(a)水平几十年来高度一致，回归稀释比（log级计算）为0.92 (95%可信区间，0.85~0.99)。对基线Lp(a)水平最高的1/3和最低的1/3部分患者进行比较，冠心病的比值比，经过几种已确定危险因素(年龄、性别、吸烟状况、血压、总胆固醇水平和总胆固醇、糖尿病和体重指数)校正后仍未变，为1.60（95%可信区间，1.38~1.85）。比值比随 Lp(a)水平增高而逐渐增高，且不因为个人或研究水平等特征发生重大改变。  

结论：在广泛人群中，Lp(a)水平和未来CHD风险呈独立、持续相关，它们与已知危险因素仅为弱相关。它们在CHD预防中的可能作用仍待进一步评估明确。  

观点：在美国应用的典型检测法测出的Lp(a)水平集中在平均约15 mg/dl（75百分位数>30 mg/dl），Lp(a)颗粒胆固醇水平集中在<10 mg/d。本研究中Lp(a)检测法对Apo(a)异构体不敏感，这与大多数美国实验室使用的酶联免疫吸附法(ELISA)一样。为得出Lp(a)是危险因素的结论，需要证明对治疗的反应。这种低密度脂蛋白颗粒在肝脏合成，不受他汀类药物影响，但烟酸能使其降低约20%。以高密度脂蛋白胆固醇为靶点，正在进行的烟酸结果研究，将为与其他危险因素（标记）相比进一步评估Lp(a)的加入提供资料。Lp(a)常规危险筛查尚不合适，但对早发CHD患者可考虑作为决定治疗方案的额外参数。

Arch Intern Med. 2008;168:598-608.