问题：超重和肥胖者中枢黑皮素能信号和血压之间的关系是什么？

    方法：研究者在携带黑皮素4受体（MC4R）功能缺失性突变的超重和肥胖者和携带正常功能MC4R的同等程度超重者中比较血压、心率和尿儿茶酚胺水平。他们还报告了在28名超重和肥胖志愿者应用MC4R激动剂的治疗反应。

    结果：MC4R缺失的研究对象高血压患病率明显较低（24% vs. 53%，P= 0.009）。排除了正在接受降压药物治疗的研究对象后，观察到MC4R缺失者的血压水平显著低于对照，平均收缩压分别为123 ± 14 mm Hg和131 ± 12 mm Hg（P< 0.05）。平均舒张压也存在显著差异，MC4R缺失者和对照分别为73 ± 10 mm Hg和79 ± 7 mm Hg（P< 0.05）。两组在觉醒时的心率增加（P= 0.007）和暴露于正常血糖高胰岛素血症时的心率增加（P< 0.001）上也存在显著性差异，MC4R缺失者的心率显著较低。MC4R缺失者的24小时尿去甲肾上腺素排泌同样显著较低（P< 0.05）。此外，与安慰剂相比，超重或肥胖对照组暴露于1.0 mg MC4R激动剂（每日最大耐受剂量）后，其收缩压（9.3 ± 1.9 mm Hg）和舒张压（6.6 ± 1.1 mm Hg）在24小时后显著增高（P< 0.001）。血压上的差异并不能用胰岛素水平来解释。研究中无严重不良事件。

    结论：黑皮素能信号途径通过某种不依赖于胰岛素的机制参与人类血压的调控。

    评论：这些研究结果提示，黑皮素能信号途径在代谢综合征的高血压反应或肥胖相关高血压中的作用是高血压研究的一个重要领域。这可能提示治疗高血压和（或）高血压相关超重/肥胖的时机。代谢综合征与交感活化、全身炎症反应、高血压和脂代谢紊乱有关。这些数据提示，黑皮素可能在肥胖相关性高血压中起重要作用，而且这种相关性可能独立于胰岛素。虽然为时尚早，但这可能对我们理解代谢综合征相关性高血压——这一个重要而日益增长的公共卫生问题具有重要意义。

N Engl J Med 2009;360:44-52.