问题：高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平，是通过HDL颗粒中胆固醇含量来测量的，与冠心病（CAD）发生风险呈负相关。个体间HDL颗粒的大小和组成均不相同。HDL颗粒的大小和组成与心血管病的其他危险因素及冠心病风险的关系如何？

    方法：在EPIC（欧洲癌症和营养前瞻性调查）人群中，进行巢式病例对照研究。患者为822名表面健康但在随访中发现患有CAD的男性和女性。对照组由性别、年龄及入组时间均相似但未患CAD的1401名参加者组成。在1993～1997年基线调查期间收集患者非空腹血样标本。主要终点事件是至2003年11月随访结束前，发生的导致住院或死亡的首次CAD事件。

    结果：使用磁共振（NMR）波谱测量方法检测HDL颗粒的浓度（平均，33.9 mmol/L[SD，5] vs. 32.9 mmol/L[SD，6]；P<0.001）及HDL大小(平均， 8.9 nm [SD， 0.5] vs. 8.8 nm [SD， 0.5]; P< 0.001)，同时用梯度凝胶电泳（GGE）测定HDL大小(平均， 8.9 nm [SD， 0.4] vs. 8.8 nm [SD， 0.4]; P= 0.005)，均发现CAD组低于对照组。NMR和GGE检测的HDL大小和浓度仅弱相关。HDL大小与包括腰-臀比、甘油三酯水平和载脂蛋白B水平在内的代谢综合征危险因素密切相关，而HDL浓度与之并不相关。HDL的大小与浓度均与CAD风险独立相关。在校正了载脂蛋白B和甘油三酯水平后，HDL大小与CAD风险之间的相关性消失，但HDL颗粒浓度仍与CAD风险独立相关(校正优势比， 0.50 [可信区间， 0.37～0.66])。

    结论：HDL大小和HDL颗粒浓度均与其他心血管病危险因素及CAD风险独立相关。HDL大小与CAD发生危险间的关系可以通过代谢综合征的指标来解释，表明HDL与CAD风险间的部分关系仅是这种代谢异常的一种反映。

    评论：HDL颗粒的数目和HDL脂蛋白的组成与膳食脂肪、小肠形成的新生HDL、肝脏清除颗粒、肝酯酶、apoA-1亲和力以及胆固醇酯转移蛋白有关，这些成分参与了在转换成甘油三酯过程中HDL脂蛋白向极低密度脂蛋白（VLDL）和VLDL残留颗粒的转换。后一过程导致了在代谢综合征中小HDL颗粒的出现。体积及密度大的HDL颗粒具有更好的抗炎和抗氧化作用。使用NMR和血清apoA-1水平（1摩尔每HDL颗粒）来测定HDL颗粒浓度是比HDL水平预测CAD危险性更好的办法。

 Ann Intern Med 2009;150:84-93.