研究问题：在2型糖尿病发生前血糖代谢变化的时间过程是什么样的？

方法：对6，538名（71%为男性，91%为白种人）无糖尿病的英国公务员进行前瞻性职业队列研究（Whitehall Ⅱ研究）的数据在基线时进行分析。在平均9.7年的随访中有505名患者被诊断为糖尿病。回顾性评估了在糖尿病诊断前（糖尿病组）最多13年或是随访结束（非糖尿病组）患者的空腹血糖和餐后两小时血糖、homoeostasis模型评估（HOMA）胰岛素敏感性以及HOMA β细胞功能。

结果：在校正了年龄、性别和种族因素后非糖尿病组（10，989次检查）除了胰岛素分泌在随访期间没有变化外，其它所有测定的代谢因素均呈线性趋势。糖尿病组（801次检查），在糖尿病诊断前3年，空腹血糖呈线性增高，随之呈突然的二次增高（从5.79mmol/L升至7.40mmol/L）。餐后两小时血糖在诊断前3年呈快速增加（从7.60mmol/L增至11.90mmol/L）；HOMA胰岛素敏感性在诊断前5年陡然下降（至86.7%）。HOMAβ细胞功能在诊断前3年和4年均增加（从85.0%升至92.6%），然后直至诊断呈降低趋势（至62.4%）。

结论：血糖浓度、胰岛素敏感性和胰岛素分泌在糖尿病诊断前3-6年就开始发生变化。

展望：糖尿病与微血管及大血管疾病的发生密切相关，与冠心病的危险性处于同一位置。但是，近期多项大型随机研究表明，将血糖水平降至正常范围内并不会对心血管病发生的危险性有重大的影响。但其它与糖尿病相关的因素可能与心血管病发生的危险性有关，而且很有可能的是大血管病发生的危险性在糖尿病诊断前就存在了。这些问题强调了诊断糖尿病前状态的重要性，不仅要预防糖尿病，而且早期应使用他汀类药物预防动脉粥样硬化。研究一种能准确预测谁将会患糖尿病的预测手段是非常有用的。