急性心肌梗死后静脉注射成人骨髓间充质干细胞的随机双盲安慰剂对照剂量递增研究

A Randomized， Double-Blind， Placebo-Controlled， Dose-Escalation Study of Intravenous Adult Human Mesenchymal Stem Cells (Prochymal) After Acute Myocardial Infarction

目的：评价急性心肌梗死（AMI）患者静脉注射同种异体骨髓间充质干细胞（hMSCs）的安全性和有效性。

背景：骨髓来源的hMSCs可以改善心肌梗死（MI）预后，具有制备简便、可以同种异体应用的优势，可以修复受损组织和深化临床症状出现前的支持治疗。

方法：采用双盲安慰剂对照剂量递增（0.5，1.6，和5 百万个细胞/kg）的研究方法来评估予MI后再灌注患者静脉注射同种异体hMSCs（Prochymal，Osiris治疗公司，巴尔的摩，马里兰州）的安全性。主要终点为：6个月内出现治疗相关的不良事件。有效性终点通过超声心动图和磁共振成像来评估射血分数和左心室容积。

结果：不良事件发生率在hMSC治疗组（5.3/患者）和安慰剂对照组（7.0/患者）相似，肾脏、肝脏和血液的实验室检查无差异。在hMSC治疗组，动态心电图监测显示降低了室性心动过速的发生（P = 0.025），肺功能试验显示1秒用力呼气量得以改善（P = 0.003）。与安慰剂对照组相比，hMSC治疗组的所有患者的Global症状评分（P = 0.027）和前壁MI亚组的射血分数（EF）均得到显著改善。在心脏磁共振成像分析中显示，hMSC治疗组增加左室EF和逆转了左室重构，在安慰剂对照组无此表现。

结论：急性MI后静脉注射同种异体hMSCs是安全的。本研究提供了MI后患者静脉注射同种异体骨髓来源干细胞的安全性关键数据和短期有效性数据。