目的：心房重构是心房颤动（AF）发病机制之一，研究其信号转导。

    背景：纤维化是致心律失常重构的标志性特征，但尚未完全了解其潜在的分子机制。

    方法：我们描述心房颤动和窦性心律患者左心房心肌转录特征，并应用培养的初级心肌细胞和过分表达结构激活V12Rac1（RacET）致高龄时发展为AF的转基因小鼠来描述心房重构信号转导调节因子。

    结果：与窦性心律患者相比，AF患者左心房心肌结缔组织生长因子（CTGF）呈现明显的高表达，且伴随纤维化增强，辅酶Ⅱ氧化酶、Rac1和RhoA活力增强，N-钙粘蛋白和间隙连接蛋白43（Cx43）表达上调和组织血管紧张素Ⅱ浓度升高。在新生大鼠心肌细胞和成纤维细胞中，一种Rac1小分子抑制因子和辛伐他汀可完全抑制血管紧张素Ⅱ诱导的CTGF、Cx43和N-钙粘蛋白的高表达。CTGF小分子抑制核糖核酸转染可抑制Cx43和N-钙粘蛋白表达，RacET鼠CTGF 、Cx43和N-钙粘蛋白表达上调。通过口服Rac1抑制剂辛伐他汀可阻止这些效应，提示Rac1是体内CTGF一个重要调节因子。

    结论：这些数据证明了CTGF是AF心房重构重要的调节因子，血管紧张素II通过激活Rac1和辅酶II氧化酶而活化CTGF，导致Cx43、N-钙粘蛋白表达上调和间质纤维化，形成心房重构的信号转导通路。 J Am Coll Cardiol 2010; 55:469-480