目的：在米诺环素（MC）干预后的动脉粥样硬化斑块中采用锝-99m标记的基质金属蛋白酶抑制剂（MPI）非侵入性评估基质金属蛋白酶（MMP）的活性。 
    背景：动脉粥样硬化中MMP活性促成了斑块不稳定性。一些抗菌药物可能减弱MMP活性。
    方法：对38只兔采用4个月高胆固醇饮食产生粥样硬化病变；分为5组，在第4个月中分别接受氟伐他汀（FS）（n = 6）、低剂量MC（n = 7）、高剂量MC（n = 7）、低剂量MC联合FS（n = 6）或无干预（n = 12）；8只未处理兔被用作疾病对照。在静脉给予MPI后，对所有动物均进行微型单光子发射计算机断层显像，继而行主动脉病理鉴定。进行细胞培养研究评估MC通过活化人类单核细胞对MMP生成的影响。
    结果：MPI摄取在未治疗的动脉粥样硬化动物中显影最佳（百分比注射剂量/克MPI摄取，0.11 ± 0.04%），FS组（0.06 ± 0.01%，P < 0.0001）、高剂量MC组（0.05 ± 0.01%，P < 0.0001）和MC-FS组（0.05 ± 0.005%，P < 0.0001）中，MPI摄取减少。低剂量MC未显著减少MPI摄取（0.08 ± 0.02，P = 0.167）。MC和FS联合并未增加获益。 MPI摄取显示出与斑块MMP-2和MMP-9活性显著相关。加入MC培养消除了来自肿瘤坏死因子α激活的巨噬细胞的MMP-9释放。 
    结论：动脉粥样硬化斑块MMP活性的分子成像使得能够开展治疗性干预效果的研究。给予MC可导致斑块MMP活性的实质性降低和组织学验证的斑块稳定。MC被发现与FS 同样有效。
 

J Am Coll Cardiol 2010; 55:1240-1249