当前位置:循环首页>正文

他汀的多效性与早期获益

陆国平 上海交通大学医学院附属瑞金医院

作者:  陆国平   日期:2010/8/4 16:00:00

国际循环网版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

大量循证医学证据表明,他汀的卓越价值不仅体现在巨大的心血管获益,而且还在于获益的早期显现。一项综合了非他汀药物研究(LRC-CPPT和POSCH)和他汀药物研究(WOSCOPS、CARE、4S)的分析发现,LDL-C降低幅度越大、获益越多.....


他汀治疗早期获益显著
     大量循证医学证据表明,他汀的卓越价值不仅体现在巨大的心血管获益,而且还在于获益的早期显现。一项综合了非他汀药物研究(LRC-CPPT和POSCH)和他汀药物研究(WOSCOPS、CARE、4S)的分析发现,LDL-C降低幅度越大、获益越多;以4.5年时的获益进行评估,他汀获益将更快出现。在ACS患者中进行的ARMYDA-ACS和ARMYDA-RECAPTURE研究,24小时内心肌标志物水平已经得到明显改善;ASCOT研究中,阿托伐他汀用于高血压患者30天开始出现获益;糖尿病患者中进行的CARDS研究,4个月即开始获益;等等例证不胜枚举。
他汀早期获益的机制——多效性
    大量研究表明,他汀的早期获益来源于其抗炎、抗氧化、抗血小板、改善内皮功能等多效性机制。2009年PROVEIT-PCI亚组研究表明,他汀减少靶血管血运重建(TVR)的效应独立于LDL-C和CRP降低,且阿托伐他汀优于普伐他汀(11.4% vs.15.4%,P=0.015)。
    ATHEROMA研究证实,大剂量阿托伐他汀显著降低巨噬细胞活动性,使斑块炎症反应显著减轻。REVERSAL亚组分析显示,阿托伐他汀强化治疗使动脉压缩性重构比率(RR)减少3.0(P<0.0001),使斑块更稳定、而不仅仅是狭窄度的改善。2009年TWINS研究首次应用血管内镜和血管内超声(IVUS)评估了阿托伐他汀对AS病灶的影响,结果显示,治疗后血管内镜下斑块分级降低、提示稳定性提高;IVUS检测的斑块体积缩小(所有P<0.001)。斑块“质”和“量”的同时改善无疑是阿托伐他汀早期获益的重要机制。
阿托伐他汀:他汀早期获益的佼佼者
    阿托伐他汀在不同人群的研究中均观察到了早期获益,优于其他他汀药物,这种差异可能与不同他汀之间分子结构的差异有关。阿托伐他汀的邻羟和对羟代谢产物与母体药物一样具有HMGCoA还原酶活性,是目前唯一具有活性代谢产物的他汀。研究表明其活性代谢产物具有更强的抗炎、抗氧化作用,对异构前列腺素抑制百分比显著高于其他他汀和抗氧化剂(P<0.01)(J Biol Chem 2006;281:9337-45);对硫代巴比妥酸反应产物(TBARS,反映脂质过氧化的指标)生成的抑制作用显著强于其他他汀和普罗布考(P<0.01)(JACC1997;49:336A),从而显著抑制小而密LDL氧化修饰、发挥强效抗AS作用。

版面编辑:沈会会  责任编辑:马晓小



阿托伐他汀

分享到: 更多


设为首页 | 加入收藏 | 关于我们 | 联系方式 | 招贤纳士
声明:国际循环网( www.icirculation.com)对刊载的所有文章、视频、幻灯、音频等资源拥有全部版权。未经本站许可,不得转载。
京ICP备15014970号-5  互联网药品信息服务资格证书编号(京)-非经营性-2017-0063  京公网安备 11010502033353号  增值电信业务经营许可证:京ICP证150541号
国际循环 版权所有   © 2004-2024 www.icirculation.com All Rights Reserved
公司名称:北京美赞广告有限公司 公司地址:北京市朝阳区朝阳门北大街乙12号天辰大厦1座1409 电话:010-51295530