降压药物降低高血压患者心血管事件风险的作用是否完全来自于血压降低本身,还是存在“降压以外的作用”的争论由来已久。对于血压的降低与高血压患者心血管获益的关系,2005年的ASCOT以及之前的HOT、FEVER、VALUE等研究均给予了肯定的证明。至于一直以来争论不休的降压外保护作用,尽管尚无一项研究能明确证实某种药物肯定存在降压以外的作用,但仍有循证医学证据对于降压外的作用给予了一定的肯定,如2002年公布结果的LIFE研究(在降压相同的情况下,氯沙坦降低患者主要终点事件风险的作用明显优于阿替洛尔)。
降压药物降低高血压患者心血管事件风险的作用是否完全来自于血压降低本身,还是存在“降压以外的作用”的争论由来已久。对于血压的降低与高血压患者心血管获益的关系,2005年的ASCOT以及之前的HOT、FEVER、VALUE等研究均给予了肯定的证明。至于一直以来争论不休的降压外保护作用,尽管尚无一项研究能明确证实某种药物肯定存在降压以外的作用,但仍有循证医学证据对于降压外的作用给予了一定的肯定,如2002年公布结果的LIFE研究(在降压相同的情况下,氯沙坦降低患者主要终点事件风险的作用明显优于阿替洛尔)。
2004年因两个治疗组疗效差异显著而提前终止的ASCOT-BPLA再次表明,虽然两个治疗组降低患者肱动脉压的作用相似,但是以氨氯地平为基础的治疗方案减少高血压患者心血管事件风险的疗效却明显优于以阿替洛尔为基础的治疗方案。这一结果让支持存在“降压外作用”的学者再次行动起来,试图寻找“降压以外的作用”来解释ASCOT-BPLA研究结果。然而,2005年11月13日美国AHA会议的Late Breaking Session上公布的ASCOT最新亚组研究——CAFE研究(Conduit Artery Function Evaluation)却另辟蹊径,第一次评价了中心动脉压和肱动脉压二者与心血管临床研究结局间的相关性,以一个全新的视角对“降压药物是否存在降压外的作用”作了进一步诠释和探讨,希冀能抛砖引玉,开阔思路。真理越辩越明,相信循证医学最终有一天会给我们一个满意的答案。
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中心大动脉压和血液动力学指标的测定
CAFE研究结果
对ASCOT-BPLA研究结果的全新阐释
阿替洛尔降低中心大动脉压效果不如氨氯地平的原因
不同降压药物对中心大动脉压作用差异的临床意义
降“压”才是硬道理
对于降压药物降低高血压患者心血管事件风险的作用是否完全来自于血压降低本身,还是存在“降压以外的作用”的争论由来已久。自本刊第22期(2006年1月)争鸣焦点“血压降低——高血压患者心血管获益的唯一途径?”刊登以来,广大心血管工作者对之反响非常强烈,因此本期的争鸣焦点拟从一个全新的视角来对该论题作进一步探讨,借以开阔思路。 在通常情况下,血压是通过测定肱动脉压力来确定的,并假定通过这种方法测定的血压是中心循环压力直接准确的替代指标。这个假设之所以被广泛的接受是由于大量研究都已表明,肱动脉压力参数是预测心血管结构损害、心血管疾病发病风险以及死亡风险的最重要因素。但事实上,中心大动脉的压力参数以及左心室负荷的大小不仅取决于心输出量和外周血管阻力,而且还受到中心大动脉的硬化程度以及压力波反射的时相以及强度的影响。一些短期研究已经表明,不同降压药物对脉搏波的形态以及中心动脉血液动力学参数的影响存在很大差别;即使这些药物对肱动脉压的作用非常相似。对于降压药物降低高血压患者心血管事件风险的作用是否完全来自于血压降低本身,还是存在“降压以外的作用”的争论由来已久了。2002年发表在《柳叶刀》上的一项大规模双盲、随机、平行对照研究——LIFE研究结果表明,虽然两治疗组降低高血压合并左室肥厚的患者对肱动脉压的影响一致,但是氯沙坦降低患者主要终点事件(心血管死亡、卒中和心肌梗死)风险的作用却明显优于阿替洛尔,这一年无疑是持“降压以外作用”论学者最得意的日子。虽然有许多研究都推测一些药物似乎具有降压以外的作用,但是至今仍没有一项研究能明确证实某种药物肯定存在降压以外的作用。2004年底因两个治疗组疗效差异显著而提前终止的ASCOT-BPLA(可登录《国际循环》网站“ESC2005年专题报道”下载ASCOT全文和幻灯片资料)再次表明虽然两个治疗组降低患者肱动脉压的作用相似,但是以氨氯地平为基础的治疗方案减少高血压患者心血管事件风险的疗效却明显优于阿替洛尔。就在人们试图寻找“降压以外作用”来解释ASCOT-BPLA研究结果时,在2005年11月13日美国AHA会议的Late Breaking Session上公布的ASCOT研究最新亚组研究——CAFE研究(Conduit Artery Function Evaluation)(参见《国际循环》网站www.icirculation.com “AHA2005专题报道”)却给了心血管工作者一个意外。下面将对CAFE研究作一简介,相信大家能从中获得一些启迪。
CAFE研究总共入组了来自英国和爱尔兰5个ASCOT研究中心的2199名受试者,来比较两种不同的治疗方案:传统方案(阿替洛尔±噻嗪类)和最新方案(氨氯地平±培哚普利)对中心大动脉压以及其他血液动力学参数的影响。CAFE研究是一项前瞻性研究,其主要目的是证实虽然不同降压药物降低肱动脉压的作用相似,但是他们对中心大动脉压的作用并不相同这个假说。研究的次要目的是确定中心大动脉压和心血管相关结局之间是否存在相关性。
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中心大动脉压和血液动力学指标的测定
在CAFE研究中,中心大动脉压力波波形是通过一个已经通过验证的软件根据桡动脉压力波波形计算而得的(图1 中心大动脉搏动波波形分析)。 脉搏波速率(PWVcf)是通过敏感压力传感器同时测定颈动脉和股动脉的压力波来计算两者之间压力波的传播时间,并将胸骨上切迹和股动脉测定点之间的距离除以压力波传播时间,所得之商即为PWVcf。
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CAFE研究结果
血液动力学数据
在CAFE研究结束时,两个治疗组之间的肱动脉压相似,都比基线时显著下降:阿替洛尔±噻嗪类组血压下降了26/13.8 mmHg,氨氯地平±培哚普利组下降了27.8/15.7 mmHg(表1:CAFE两个治疗组的血液动力学和脉搏波波形分析参数)。在研究结束时,氨氯地平±培哚普利组85%的患者和阿替洛尔±噻<