加利福尼亚斯坦福大学2011年11月4日消息——众所周知，持续性静脉注射硝酸甘油会导致其血管舒张作用的耐受，但是斯坦福大学的一个研究小组最近发现持续性静脉注射硝酸甘油实际上还可能对心脏有害[1]。而且他们已经发现了一种化合物能同时阻断这两种作用，并且这种化合物对急性心肌梗死患者具有心脏保护作用。
　　由斯坦福大学医学院的Daria Mochly-Rosen博士领导的小组报道，动物实验表明硝酸甘油在心脏中被醛脱氢酶（ALDH2）转化为一氧化氮，持续性的使用硝酸甘油会导致这种酶的活性失效。
　　他们2011年11月2日在《转化医学》发表的最近一篇文章的共同作者，斯坦福大学医学院的Julio Cesar Batista Ferreira 博士解释道，除了把硝酸甘油转化为一氧化氮，ALDH2还能通过代谢有毒的醛类物质而发挥其心脏保护作用，如果持续性使用硝酸甘油而使这种酶的活性受到抑制，这些醛类物质将不能被代谢，最终越积越多并导致心脏受损。
　　在他们研究的大鼠心梗模型中，预先给予16小时持续性硝酸甘油注射的动物心肌梗死面积是未给予硝酸甘油动物的2倍。除此之外，在心肌梗死后第三天和两周时那些接受了硝酸甘油持续性静脉注射的动物出现心功能下降。
　　这个研究小组还发现了一种被称为Alda-1的化合物，它能和ALDH2结合并阻止其失活，同时研究小组还发现在给予硝酸甘油的同时给予Alda-1能防止硝酸甘油在大鼠心肌梗死模型中引起的严重副作用。他们总结道：“如果动物研究中显示的硝酸甘油耐受会增加心肌缺血时心脏损伤在人类中也能得到证实，ALDH2的激活剂比如Alda-1可能会使注射硝酸甘油的心肌梗死患者在得到一氧化氮产生增加所带来的益处的同时免受硝酸甘油导致的心脏损伤增加。”
　　Ferreira 博士评论道：“我们相信长时间的持续性使用硝酸甘油所带来的害处超过了人们的想象。这种害处并不仅仅限于血管扩张作用的消失。我们的研究结果显示硝酸甘油不应该持续性地使用超过几个小时。间歇性的使用硝酸甘油治疗会更好，因为间歇性的使用能使ALDH2酶的活性得到恢复。”研究者们也发现Alda-1引起的ALDH2激活能减轻缺血引起的心脏损伤，这表明了ALDH2的心脏保护作用。而且她们假设像Alda-1样的激活剂在心肌梗死患者中可能还具有降低心脏损害的作用。她们进一步指出在40%的东亚人群中发现了ALDH2的无活性突变体，携带这种突变体的人罹患心血管疾病的危险性更高。

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