Marianne Benn 等 丹麦 Herlev Hospital
　　背景：空腹血糖水平升高与缺血性心脏病（IHD）风险升高相关，但对非空腹水平来说是否也是如此以及这是否是因果关系尚属未知。我们检验了非空腹血糖水平升高是否与IHD相关以及是否导致IHD。
　　方法：采用孟德尔随机化方法，我们汇总了来自三项研究总共80 522例白种人的数据，其中14 155例发生IHD：哥本哈根城市心脏研究，一项随访35年（1976~2011）的前瞻性一般人群研究；哥本哈根一般人群研究，一项横断面/前瞻性一般人群研究（2003~2011）；哥本哈根缺血性心脏病研究，一项病例对照研究（1991~2011）。对个体就GCK（rs4607517）、G6PC2（rs560887）、ADCY5（rs11708067）、DGKB（rs2191349）和ADRA2A（rs10885122）中的变异进行基因检测，所有这些在全基因组关联研究中均与空腹血糖水平升高相关，但以往未发现与IHD相关。
　　结果：IHD风险随非空腹血糖水平升高而逐步升高。与非空腹血糖水平<5 mmol/L（<90mg/dL）的个体相比，非空腹血糖水平≥11 mmol/L（≥198mg/dL）的个体中校正年龄和性别后IHD的风险比为6.9（95%CI：4.2~11.2），多因素校正后为2.3（1.3~4.2）。升高血糖的等位基因数量的增加与非空腹血糖水平升高相关，且与IHD风险升高相关。工具变量分析显示，对因基因型联合所致非空腹血糖水平升高1 mmol/L（18mg/dl），IHD估算的因果比值比为1.25（1.03~1.52），而Cox回归显示IHD相应的所观察到的风险比为1.18（1.15~1.22）。
　　结论: 如同普通的非空腹血糖升高，多态性增加所致血糖升高与IHD风险升高相关。这些数据与因果关系相容。