2012 ESH年会上公布的几项新研究提示,尿酸水平与高血压、糖尿病和一系列其他心血管危险因素相关。
在周五的最新临床试验论坛上,第一位做演讲的是来自以色列特哈休莫Chaim Sheba医疗中心的AdiLeiba博士。他公布了来自以色列健康维护组织(HMO)对超过十万人尿酸测定的数据。他指出,那些所谓尿酸水平“正常”的受试者与天然出现低尿酸水平的受试者(某些犹太家庭里有这一现象)相比在10年随访中发生高血压的风险高出50%,糖尿病的发生率几乎高出一倍。
Leiba博士指出,即使具有“正常”的尿酸水平,“痛风和肾结石风险不会增加”,但是“心血管风险可能不一定是在正常范围。因此问题就是尿酸是敌是友?尿酸可能是敌人;尿酸可能导致心血管疾病发生,显然尿酸并不是一个清白的旁观者。”
在对Leiba博士的这项研究进行评论时,澳大利亚墨尔本Baker ID心脏和糖尿病研究院的Gary Jennings博士对heartwire说,“我认为这非常有意思,因为这是一项长期随访研究,样本量很大。”尿酸的故事“已经存在好些年了”,Jennings博士说,“关于尿酸和血压以及肾脏疾病,一直存在先有鸡还是先有蛋的问题。Leiba博士的这项研究观察了尿酸低的患者,看到底会发生些什么,这是一个非常简单的、不错的方法。”
正常尿酸水平与低尿酸水平相比使得高血压的风险增加50%
高尿酸水平与心血管风险相关,但是目前尚不明确尿酸到底是心血管疾病的病因、危险因素还是仅仅是疾病的一个替代指标,Leiba博士在ESH年会上称。他解释到,有一些犹太家庭其成员先天性的尿酸水平低,因此他和同事们决定比较这些人和所谓的尿酸“正常”的人,而不是采取往常的比较正常尿酸和高尿酸人群的做法。
根据HMO的电子数据库,Leiba教授等从2002年开始比较了低尿酸水平(≤3 mg/dl)的健康受试者(40~70岁)与尿酸水平正常(3.1~6.8 mg/dl)的健康受试者历史队列的10年随访结果。研究排除了患有糖尿病、高血压、缺血性心脏病、充血性心力衰竭、慢性肾脏疾病、脑血管疾病或外周血管疾病的患者,以及应用利尿剂、心脏病用药、阿司匹林、丙磺舒或别嘌呤醇的患者。
研究显示,9156例受试者的尿酸水平≤3 mg/dl,大多数是女性,将这些人与114 000例尿酸水平正常的受试者进行比较。两组之间的代谢参数有显著差异,但是代谢参数都处于正常范围。
在随访10年之后,logistic回归模型分析显示,尿酸水平正常的健康受试者与低尿酸的受试者相比发生高血压的风险高53%(HR,1.53;P<0.001)。该模型校正了性别、年龄、社会经济学状态、体重指数(BMI)、吸烟、基线估算肾小球滤过率(eGFR)、血糖、LDL水平和HDL水平。
尿酸正常组与低尿酸组相比新发糖尿病(HR,1.84;P<0.001)和慢性肾脏病(HR,1.93;P=0.055)的风险几乎增加了一倍。
Jennings等观察到尿酸“被测定了很多次,因为尿酸是标准实验室检查的内容”,但还是有问题的,他指出“我们能做些什么?我无法想象给尿酸水平正常的人吃别嘌呤醇,因此还是会回到通常的生活方式建议。”
尿酸水平>8 mg/dl的患者左室重量指数高的风险增加3倍
日本久留米大学医学院的Ayako Yoshimura博士及其同事开展了一项大型流行病学调查,于2009年在日本Tanushimaru的人群中开展。研究共纳入1943例(774例男性,1169例女性)年龄40岁以上的受试者。测定了血清尿酸和肌酐水平,所有患者接受了心脏超声检查,计算左室重量指数(LVMI)。
LVMI与年龄、男性、腰围、BMI、收缩压、舒张压、肌酐和尿酸(P<0.01)具有显著的强相关关系。
Logistic回归分析显示,即使是在校正混杂因素之后,尿酸水平≥8 mg/dl的受试者发生左室肥厚的风险几乎高3倍。
不同尿酸水平下LVMI高的患者
a. 男性≥125 g/m2,女性≥110 g/m2
b. 校正了年龄、性别、收缩压、BMI和LVEF
c. 与尿酸水平≤3.9 mg/dl组相比,P<0.05
“这一研究首次证实了人群中LVMI和尿酸水平之间存在正相关关系,”研究者称,这一研究结果同时提示尿酸可能是代谢综合征的标志物之一。
另一项研究由希腊雅典Sismanoglio总医院的MVPapavasileiou博士开展,在年会上做了壁报展示,该研究纳入874例高血压患者,显示尿酸水平与代谢综合征的所有指标有显著的相关关系。
在为期3天的ESH年会期间还有其他几个壁报报道了高尿酸水平与高血压患者其他心血管危险因素指标之间的关系,包括动脉僵硬度、微量白蛋白尿、微血管内皮运动功能障碍和颈动脉粥样硬化。