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普拉格雷在非ST 段抬高急性冠脉综合征治疗中的应用——聚焦TRILOGY ACS 研究

作者:国际循环网   日期:2012/12/5 16:56:01

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TRILOGY ACS 研究是今年抗血小板领域的重大热点信息之一,在今年欧洲心脏病学学会(ESC)年会上也广受关注。研究显示,未接受血运重建而接受内科治疗的非ST 段抬高急性冠状动脉综合征(ACS)患者当中,普拉格雷和氯吡格雷在预防心血管死亡、心肌梗死(MI)或卒中方面并无显著性差异。另外,二者在一系列出血事件上也无显著性差异。该研究首次大规模地纳入了中国患者,为普拉格雷在中国以及亚洲人群中应用的安全性及有效性提供了重要的参考信息。


  此项研究还提示:在并发胃肠道出血的患者当中,由于患者需要合用PPI类药物(部分通过P450酶系统代谢),可能会影响到抗血小板药物(如氯吡格雷)的疗效,而普拉格雷用于这类患者,其疗效性和安全性都优于氯吡格雷。
  安全性方面 普拉格雷与氯吡格雷在非良性肿瘤新发率上并无统计学差异。普拉格雷组严重或轻微出血率较高(3.3% vs. 2.1%,P=0.02)。但是,普拉格雷与氯吡格雷无论在TIMI定义严重出血率(2.1% vs. 1.5%,P=0.27),还是在危及生命出血、致死性出血或颅内出血事件发生率上均无统计学差异(图3),与之前TRITON-TIMI 38结果亦有所不同。主要原因在于,TRILOGY ACS研究在入选标准方面做了比较明确的高风险人群界定,年龄>75岁患者以及体重<60 kg患者均被定为高出血风险人群,且相应普拉格雷用药剂量调低到5 mg/d。另外,曾经发生过卒中或TIA的患者,即可能出现脑缺血风险的患者,脑血管曾经有问题的患者会发生致死性出血事件,这部分患者也被排除。在高危人群中使用比较低的剂量就能达到较好的效果,同时也具有相当高的安全性,这是有积极意义的结果。

 


  TRILOGY ACS带来的启示
  1既往的药代学研究及临床试验都一致证实,新型P2Y12受体抑制剂普拉格雷的抗血小板作用强于氯吡格雷,TRILOGY ACS研究显示普拉格雷小出血的发生率较高,说明整个药物暴露期间,普拉格雷发挥着生物学效应,然而普拉格雷在TIMI定义的严重出血、危及生命出血、致死性出血或颅内出血事件发生率与氯吡格雷均无统计学差异。
  2 基于TRILOGY ACS,TRITON-TIMI 38等一系列涉及普拉格雷的大型临床试验结果,其临床应用已得到新版指南的大力推荐,例如:2012版的ESC UA/NSTEMI指南中对普拉格雷的推荐力度明显高于氯吡格雷:中、高危UA/NSTEMI患者无论初始治疗策略或是否使用氯吡格雷,推荐首选普拉格雷用于UA/NSTEMI接受PCI治疗的患者,不能接受普拉格雷治疗的UA/NSTEMI患者才接受氯吡格雷治疗。
  3值得一提的是,普拉格雷也首次得到了中国UA/NSTEMI指南的推荐,2012中国UA/NSTEMI指南具体建议:以往未服用阿司匹林的患者,PCI术前给予阿司匹林负荷量300 mg,已服用阿司匹林的患者术前给予100~300 mg口服。未服用过氯吡格雷患者术前给予600 mg负荷量,其后75 mg维持1年,出血风险低时,术后最初7 d可给予双倍剂量氯吡格雷。已服用过氯吡格雷的UA/NSTEMI患者,可术前再给300~600 mg负荷剂量,或口服普拉格雷负荷量60 mg,维持剂量10 mg/d。对于UA/NSTEMI患者,无论置入BMS或DES,双联抗血小板药物治疗至少持续应用12个月。以上指南针对普拉格雷作出的重大改动,是对普拉格雷疗效和安全性的充分肯定。
  4TRILOGY ACS试验结果使临床医生更加信服普拉格雷的有效性和安全性。临床应用中多一个选择药物,尤其是对于氯吡格雷低反应性的患者,可能带来更多的益处,当然,还需要进一步加强证据。在并发胃肠道出血的患者当中,由于患者需要合用PPI类药物,可能会影响到抗血小板治疗的疗效,普拉格雷如应用在这类患者中,其疗效和安全性能够达到一个完美的统一。
  5这项国际多中心研究中,有不少中国专家参与其中,使中国临床试验研究能够在国际同一舞台上进行,对我国学者来说,既是学习,更是借鉴和提高。

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版面编辑:赵书芳



普拉格雷冠脉综合征ACS抗血小板

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