过去十年中,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)所获得的大量循证医学证据充分证明其治疗心血管病的价值。目前ACEI已被推荐用于高血压、心力衰竭、冠心病、心肌梗死的治疗及高危人群的二级预防。
从药物经济学要素角度来分析选择RAS阻滞剂的益处,无论是从药物成本或药物的收益角度来分析,临床医师都应该优先选用价格低廉、心血管保护作用更确切的ACEI药物。选择ACEI药物不仅是循证医学的需要,也是国内外心血管病相关指南的推荐,也符合了国家医保政策的相关规定。
据了解,即将公布的美国预防检测评估与治疗高血压全国委员会(JNC 8)治疗指南的推荐点很可能是RAS抑制剂,它很可能将RAS抑制剂作为降压治疗的一线基础用药来推荐,并可以和其他降压药物来联合应用。
ACEI与ARB均作用于RAS系统,但二者的作用机制不同。血管紧张素Ⅱ是RAS系统最关键的活性物质,对心血管系统具有一系列不良作用,如收缩血管、促进细胞增殖、基质形成及醛固酮分泌等。这些作用都是通过AT1受体介导的,而AT2受体在一定程度上可对抗前者的作用。ACEI类药物主要通过抑制血管紧张素转换酶,减少血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ转化,进而抑制由AT1受体介导的血管紧张素Ⅱ的活性。此外,ACEI还可以通过增高缓激肽与血管紧张素1~7的活性而发挥有益作用。ARB的主要作用机制是选择性阻断AT1受体(但不影响AT2受体),从而对心血管系统产生有益作用,如降低血压、抗细胞增殖、减少醛固酮分泌等。
鉴于二者通过不同的药理学机制发挥作用,因此不难推断其临床作用亦不尽相同,每类药物均可能有自己独特的作用特点。
ACEI是冠心病二级预防的一线药物
对高血压患者伴有心肌梗死病史或冠心病高危因素的人群而言,ACEI是其理想的一线治疗药物。诸多循证医学证据表明(图1),对于高血压伴随冠心病的患者选择ACEI,可以使其治疗获益更多。
EUROPA/HOPE/PEACE研究综合分析显示,ACEI显著降低动脉粥样硬化患者死亡及心血管事件风险。《中国ACEI专家共识》指出,对于急性冠状动脉综合征中的ST段抬高型急性心肌梗死、非ST段抬高型急性心肌梗死及不稳定型心绞痛应用ACEI制剂临床效果良好,临床上治疗这几类疾病推荐首选用ACEI制剂;对于冠心病二级预防及心血管疾病高危患者也推荐使用ACEI制剂。
ACEI可用于脑卒中的二级预防
ACEI用于脑卒中的循证证据主要来源于HOPE研究和PROGRESS研究,这两个研究证实了ACEI在预防卒中方面具有良好效果,对ARB预防卒中的作用亦同样积累了大量证据。一项纳入了1985~2009年至少患者例数>400例的随机对照研究(入选标准:高血压患者至少只用下列一种治疗方案:CCB、ACEI或ARB,并评估与卒中的关系),观察几种治疗方案对卒中发生风险的影响。研究结果亦证实了ACEI在预防卒中的地位。
总 结
ACEI全程干预心血管事件链。心血管事件链是一系列以病理生理为主线,从心血管事件危险因素(高血压、高血脂、高血糖)开始,到动脉硬化、冠心病、心肌梗死,进而发展到心力衰竭至死亡这一连续的心血管事件过程。全面干预“心血管事件链”已成为心血管疾病防治的重要策略。
过去10年间,ACEI在“心血管事件链”很多环节上所起的作用已经得到了不断肯定。ACEI心血管保护作用更为确切,它是高血压患者联合降压方案的核心,在高血压药物联合治疗领域如果缺少RAS抑制剂,它的组方就相对来说不完善。ACEI是冠心病二级预防和心衰治疗的最基本药物,另外它也可以应用于脑卒中的二级预防。