贝斯以色列女执事医疗中心（BIDMC）的研究者发现了成人心肌肥厚的发病原因。成人发病的心肌肥厚是一种非常危险的疾病，患者心肌增厚，可导致心力衰竭及死亡。《临床观察杂志》上发表的有关该发现的研究无疑为成人发病的心肌肥厚的治疗提供了新靶标。

　　既往研究显示，可改变参与心脏发育的信号通路的基因突变可解释与充血性心力衰竭（CHF）相关的30%出生缺陷。为确定上述基因突变是否会导致成人心肌肥厚的发病，研究者BIDMC的Maria Kontaridis及其同事通过创建表达PTPN11突变的多发性黑痣努南综合征 （NSML）小鼠模型积极探讨了CHF的原因及上述缺陷如何导致心肌肥厚。研究发现，NSML小鼠的心脏存在明显的发育异常。心脏发育过程涉及多种细胞信号通路的参与，上述信号通路障碍时可导致心脏三大细胞群之间的连接发生障碍，导致各种心脏缺陷。研究旨在确定成人发病的心肌肥厚是否有上述一种或多种心脏生长及发育所必须的关键细胞群调节异常所导致，结果意外发现，心肌肥厚是由心内膜而非心肌发育的信号通路异常所致。对仅在可发育为心内膜的细胞中表达基因突变的小鼠之研究发现，随着年龄的增长，这些小鼠会发生肥厚性心肌病。而心肌或神经嵴区域突变小鼠则不会出现肥厚征象。因此，NSML时心内膜是发生心肌肥厚的根源所在。该研究首次将成人发病的肥大症与发育异常特别是心内膜与心肌细胞之间的交联中断关联起来。

　　上述结果不仅为我们提供了NSML的潜在治疗靶点，还为进一步研究NSML与其他丝裂原活化蛋白激酶通路（RASopathy）之间的信号通路差异提供了线索。更重要的是，其为我们治疗其他更常见的先天性肥厚性疾病提供了方法借鉴。