在现代医学对高血压的正确认知中,Framingham研究奠定了高血压是心血管疾病(CVD)重要危险因素的理论基础,心血管事件链概念将降压治疗和CVD防治紧密联系成一个整体。
编者按:在现代医学对高血压的正确认知中,Framingham研究奠定了高血压是心血管疾病(CVD)重要危险因素的理论基础,心血管事件链概念将降压治疗和CVD防治紧密联系成一个整体。从高血压危险因素到CVD,心血管事件链环环相扣。血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)沙库巴曲缬沙坦已经在心衰治疗中获得重要成果,并且拥有高血压乃至整个心血管事件链全程干预的证据。《国际循环》近期邀请北京大学人民医院陈红教授和新疆维吾尔自治区人民医院李南方教授,就心血管事件链理念的变迁以及ARNI在其中的作用进行了专业解析。
心血管事件链备受重视,全程干预助力心脑血管疾病防治
陈红教授:心血管事件链概念被提出后,高血压的治疗理念从单纯降压,进展为将降压和心、脑、肾的保护视为一个整体,从管控全局的角度制定防治策略,并且前移了防治阵线,提倡早防早治。我们知道,80%以上的卒中是缺血性卒中,动脉粥样硬化是其重要病因,而高血压是动脉粥样硬化重要的危险因素。所以,尽管心脑血管疾病的防治是一个系统工程,但控制高血压至少是降低心脑血管疾病发病率的重要切入点,符合心血管事件链从源头全程控制的理念,对于预防心脑血管疾病的发生发展非常重要。因此,降压达标,全程干预心血管事件链,是改善患者生活质量、延长寿命的重要策略。
李南方教授:高血压、高血糖、高血脂等心血管危险因素是“隐形的杀手”,会导致靶器官损害,甚至引发心血管事件。而心血管事件链概念的提出,使人们更加生动形象地将心血管危险因素和心血管事件联系起来,更加积极主动地去控制危险因素及干预中间过程,预防心血管危险因素所带来的严重后果。只有把心血管危险因素控制在最佳水平,最大限度控制其带来的危害,才能实现心血管事件链的获益。
ARNI作用机制更全面,强效降压,靶器官保护效果好
李南方教授:高血压是CVD最直接的危险因素,现有的五大类经典降压药对人类高血压防控发挥了非常积极的作用,但因知晓率、治疗率和各地医疗水平不均衡的限制,还有很多患者的血压不能达标。从药物角度来讲,高血压治疗需要更多有力的武器,比如新型降压药沙库巴曲缬沙坦,可以使细胞内的cAMP、cGMP水平增高,二者作为细胞内的第二信使,参与了重要生理功能的调节,通过肾性机制、血管机制和神经内分泌机制发挥降压作用。从心血管事件链的视角,沙库巴曲缬沙坦对高血压、心室重构和心衰三个环节都具有治疗作用。当然,还有很多作用有待进一步认识和开发。因此,沙库巴曲缬沙坦高血压适应证的获批,将为我国心血管疾病防控注入新的力量。
ARNI进入中国高血压临床,将为心血管事件链全程干预添利器
陈红教授:现有的降压药对高血压的防控功不可没,但仍无法满足临床需求。近10年缺乏真正意义上的新药问世。为提高高血压的防控效率,靶向氨肽酶、血管肽酶等新靶点的降压药正在研发中,沙库巴曲缬沙坦是目前所有在研新药中唯一走入临床的全新机制的降压药物。ARNI虽然以抗心衰特性进入心血管医生视野并被熟知,但对其降压特性的研究至少可追溯到10余年前,ARNI的首项降压临床研究发表于2010年的Lancet杂志,迄今已先后完成14项降压临床研究,涵盖老年高血压、盐敏感性高血压、顽固性高血压等特殊人群,均显示出很好的降压效果。沙库巴曲缬沙坦的降压作用有如下特点:
01、多靶点、智能降压
既能激活人体内本身存在的降压系统——利钠肽系统,具有排钠利尿作用;同时也抑制RAAS系统和交感神经系统,实现血管扩张作用。有研究发现,其降压幅度与基线水平相关,高基线血压降压显著,低基线血压保持平稳,降压更“智能”。
02、降幅大
传统降压药单用降收缩压约为10 mm Hg,但沙库巴曲缬沙坦的降压幅度,无论收缩压还是舒张压,都大于传统降压药。
03、起效快
治疗1周左右,80%的患者血压能够下降,实现有效降压(即血压下降20%或达标)。
04、24小时控压
200 mg qd给药能够24小时控制血压,而且对控制夜间高血压有很好的疗效。
结语
在前人经验教训和不断探索的基础上,人类对高血压的认知在不断变迁,目前最新降压理念强调心血管事件链全程保护。ARNI作用机制独特,兼具抑制RAAS系统和增强利钠肽系统作用,可从降压、逆转重构、改善心衰三个环节阻断心血管事件链,全程干预、全程获益。未来ARNI高血压适应证的获批,必将极大提升我国CVD防治水平,造福亿万患者。