众所周知年龄是卒中预后最具影响力的决定因素之一，那么脑年龄是否对卒中有影响呢？表观遗传年龄是衡量生物学年龄的一种新方式，表观遗传年龄又是否与卒中有关？ESOC 2022上公布的两项最新研究探讨了卒中与“年龄”的那些事儿，一起来看看。
编者按：众所周知年龄是卒中预后最具影响力的决定因素之一，那么脑年龄是否对卒中有影响呢？表观遗传年龄是衡量生物学年龄的一种新方式，表观遗传年龄又是否与卒中有关？ESOC 2022上公布的两项最新研究探讨了卒中与“年龄”的那些事儿，一起来看看。
放射组学评估的脑年龄预测急性缺血性卒中后功能预后
——“脑年龄”生物标志物比按时间顺序排列的年龄更准确预测卒中恢复
卒中专家已经确定了如何使用放射组学这一新兴技术从卒中患者的临床颅脑磁共振成像中提取生物标志物，用以估计患者的相对“脑年龄”1。放射组学利用先进的数学分析来探索临床医生可用的神经成像数据，使医生能够预测患者与相较于其他卒中幸存者的相对脑年龄，并分析他们的整体脑健康状况。这项新研究显示，使用相对脑年龄，而不是按时间顺序排列的年龄，可以加强卒中监测，提高卒中恢复的预测。
研究分析了美国和欧洲4163名缺血性卒中患者，发现大脑“老化”的卒中患者，其特征是预测的脑年龄高于实际年龄，更可能患有高血压、糖尿病、吸烟史或卒中史（图1）。与年轻患者相比，脑年龄较大的患者获得良好卒中预后的可能性更低（图2）。
图1
图2
相对脑年龄独立于年龄和卒中严重程度影响卒中预后。曾经患过卒中是影响相对脑年龄的最有影响力的临床因素，其次是糖尿病。每四名卒中幸存者中就有一人会卒中复发2，然而，通过正确的治疗和生活方式的改变，可以预防高达80%的卒中3。2017~2047年间，预计欧盟卒中患者人数将增加27%，主要是由于70岁以上的人数增加关4。
由哈佛医学院的Martin Bretzner博士领导的研究团队认为，虽然按时间顺序排列的年龄可以衡量一个人的寿命，但它不太能准确地反映衰老程度。通过估计患者大脑的年龄，这种新的生物标志物可以深入了解大脑对时间和心血管风险因素的恢复能力，以及患者的卒中恢复情况。
“年龄是脑卒中预后最具影响力的决定因素之一，但我们对神经影像学衍生的生物‘脑年龄’的影响知之甚少，”Martin Bretzner博士评论，“我们的研究结果表明，量化卒中患者的相对脑年龄有助于评估患者的脑健康状况，并有助于预测患者从卒中恢复的情况。医生和患者交流生物标志物也非常容易，因为每个人都能够理解大脑加速老化过程的负面影响。”
Bretzner博士补充道：“这些发现强调了最小化心血管风险因素的重要性，也强调了心血管健康和大脑健康是如何紧密相连。通过使用放射组学和相对脑年龄作为生物标志物，识别影响大脑健康的潜在的可改变风险因素，可能会使卒中预防干预措施有所发展，并有助于康复。我们希望这项研究将为确定虚弱的卒中患者提供支持，这些患者在未来需要更有力的预防、治疗和监测。”
表观遗传年龄与卒中
——表观遗传时钟是一种新的测量生物老化的方法，它可以作为卒中风险的生物标志物或干预目标吗？
基因组的化学修饰被称为表观遗传学改变，贯穿我们一生，并影响我们基因的表达。DNA甲基化就是这样一种化学修饰，它与年龄密切相关。许多“DNA甲基化时钟”或“表观遗传时钟”是通过使用DNA甲基化数据的监督机器学习开发所得。
Natalia Szejko博士及其同事提出的一项研究探讨了“表观遗传时钟”与卒中之间的关系。这项研究探讨了以下问题：在考虑实际年龄后，较年长的表观遗传年龄是否是卒中的独立风险因素？在按时间顺序计算年龄后，卒中幸存者是否比无卒中的人“表观遗传学”更老？
这是一项具有里程碑意义的老龄化研究，该研究利用4018名参与健康与退休研究的参与者的DNA样本数据评估了13个表观遗传时钟，对研究参与者进行了30多年的纵向随访。在这些参与者中，342人（8.5%）在平均11年的随访中发展为卒中。该研究发现，较年长的表观遗传年龄是卒中的风险因素；与无卒中个体相比，卒中幸存者的表观遗传年龄更大。这些相关性与年龄、性别和血管危险因素无关5。（图3）
图3
这些发现表明，表观遗传年龄越大，卒中风险越高；卒中的发生加速表观遗传年龄。随着表观遗传学数据变得越来越多，进一步的研究应该评估表观遗传学年龄在按时间顺序排列的年龄相同应用中的作用，包括风险预测工具和临床试验中患者的选择。
参考文献
1. Radiomics derived brain age predicts functional outcome after acute ischemic stroke，ESOC 2022.
2. https://www.stroke.org/en/life-after-stroke/preventing-another-stroke
3. https://actionplan.eso-stroke.org/domains/secondary-prevention/
4. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/STROKEAHA.120.029606
5.EPIGENETIC AGE AND STROKE - FINDINGS FROM THE HEALTH AND RETIREMENT STUDY，ESOC 2022.
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