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AHA2022丨血浆蛋白组学区分法洛四联症修复术后适应性和非适应性信号传导

作者:国际循环网日期:2022/11/9 19:18:32

接受法洛四联症（TOF）修复术的患者会出现长期容量和/或压力超负荷，导致40%的患者在30岁左右出现右心衰竭。2022年AHA大会上，Laura M Mercer-Rosa等人报告的一项研究，旨在确定右心应力全身反应的血浆蛋白组谱，以更好地了解右心衰竭的机制，并确定新型右心室重塑生物标志物。

编者按

研究招募14名接受心脏磁共振（CMR）检查的TOF修复术后患者，并收集血液样本。使用数据独立采集质谱评估血浆蛋白组学，鉴定组间影响显著的蛋白并用于通路富集分析。患者首次行TOF修复术的中位年龄为2.9个月，首次接受CMR检查的中位年龄为16岁。

根据右心室舒张末期容积指数（RVEDVi）对患者进行分组。组1：中位RVEDVi 146ml/m²（N=9）；组2：中位 RVEDVi 114 ml/m² （N=5）（P<0.001）。组间右心室射血分数等同（平均56% vs. 55%；P=0.68）。共有41种蛋白质显著且不同地富集，其中19种在组1中富集，22种在组2中富集（图1；P<0.05）。组1中适应性信号传导的特点是参与抗氧化机制（SOD1，TXN，PRDX1&2）、钙处理（S100A6，CALM1）和蛋白沉积（UBB，HSPA8）的蛋白上调。适应不良信号的特点是糖酵解通路（MDH1，PGK1）和血红素蛋白氧化（ALAD）的上调，以及对抗急性应力蛋白（补体，ORM1，ORM2）下调。

图1.接受TOF修复术和中重度右心扩张患者的失调蛋白网络

研究表明，接受TOF修复术和中重度右心扩张的患者具有独立于射血分数的明显的非适应性血浆蛋白组谱。这些数据表明，循环血浆蛋白组谱可用于监测临床心力衰竭发病前的疾病进展。

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版面编辑：张雪责任编辑:刘超颖