编者按

 

2022-11-6日在美国AHA最新科学进展（Late Breaking Science，LBS）介入和外科高影响临床研究（high impact trial in intervention and surgery）03（LBS.03)主会场，中国医学科学院阜外医院杨跃进教授代表临床研究组报告了CTS-AMI临床研究结果：中成药通心络可显著改善中国ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的30天和1年临床结局，尤其在降低心脏死亡和严重并发症方面效果显著，且无严重大出血的副作用。

 

 

 

通心络胶囊是由吴以岭院士根据“中医络病理论”所组方的中成药，已于1996年国家药监局批准临床用于治疗心绞痛和卒中。由人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片、檀香、降香、乳香、酸枣仁等组成。过去20余年来，杨跃进教授经过1个国自然重点项目、2个“9.73”项目课题支持，依据通心络有“保护血管内皮细胞”的基础药理作用，针对再灌注治疗包括急诊冠脉介入治疗（PPCI）和溶栓治疗时代，ST段抬高型心肌梗死（STEMI）仍有较高的住院死亡率和心肌无复流（myocardial no-reflow）和再灌注损伤（reperfusion injury）的国际难题，原创假设和大动物试验验证了通心络预给药3天、3小时和1小时，均可缩小心肌梗死(MI)后心肌无复流和MI面积以及缺血再灌注损伤^1-5；保护心肌微血管的（内皮）结构和功能及其“屏障功能”；抗炎、抗氧化、抗凋亡和抗心肌出血是机制；尤其发现通心络对“心肌灌注单元”中微血管内皮细胞和心肌细胞有“直接双重保护”和“双向强化保护”的作用和机制。小规模临床研究显示通心络能够促进STEMI患者PPCI后心肌再灌注（加速ST段回落），降低STEMI患者再灌注后冠脉无复流的发生率36%，缩小心肌梗死面积（同位素评价），改善心脏收缩功能（超声心动图节段运动异常指数评价）⁶。

 

为明确通心络是否可改善STEMI的临床结局，我们在实施“十三·五”国家重点研发项目课题（2017YFC1700503）中，进行了中国通心络治疗急性心肌梗死心肌保护研究（China Tongxinluo Study for myocardial protection in patients with Acute Myocardial Infarction，CTS-AMI；NCT03792035）。这是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究，以评价在指南推荐治疗的基础上加用通心络或安慰剂对患者30天和1年时主要心脑血管事件、严重并发症和出血等临床终点事件发生率的影响，以明确通心络对我国STEMI患者近、长期预后的临床疗效和安全性。

 

发病24h内的STEMI患者被1:1随机分至通心络组或安慰剂组。入组后，所有患者与双联抗血小板药同时首剂服用8粒研究药物（通心络或安慰剂），随后按每次4粒、每日三次服用至12个月。两组患者均接受了STEMI指南推荐的其它治疗。主要终点是30天主要心脑血管事件（MACCE），包括心血管死亡、再次心肌梗死、紧急冠脉血运重建和脑卒中。次要终点包括：（1） 30天复合终点各单项事件发生率；（2）30天STEMI严重并发症的发生率，包括心源性休克、心力衰竭、机械并发症和恶性心律失常；（3）30天严重出血（BARC III和V级）的发生率；（4）1年时MACCE（包括心血管死亡、再次心肌梗死、紧急冠脉血运重建、脑卒中），因心力衰竭再次入院，全因死亡率和严重出血（BARC III和V级）发生率。

 

CTS-AMI研究覆盖了中国124家医院，共入选了4094例患者，在完成了随机后共有3777例患者进入了最终分析（通心络组1889例，安慰剂组1888例）。两组患者临床基线特点相似，两组间急诊再灌注治疗（通心络组87.67% vs. 安慰剂组86.28%，P=0.21）和其它药物治疗无明显差异，其中接受急诊冠脉介入治疗的分别有94.2%和92.3%。

 

研究结果显示，与安慰剂组相比，通心络组的30天主要不良心脑血管事件发生风险降低了36%（3.39% vs. 5.24%，P=0.006；RR=0.64，95% CI：0.47~0.88），心原性死亡降低了30%（2.97% vs. 4.24%，P=0.04；RR=0.70，95% CI：0.50~0.99），再发心梗风险降低了65%（0例 vs. 9例，P=0.003；RR=0.35，95% CI：0.13~0.99），两组的卒中发生率相似（4例 vs 9例，P=0.161；RR=0.44，95% CI：0.1~-1.43），无一例患者在30天时接受急诊冠脉血运重建。并且，通心络对主要终点的益处在各亚组中是一致的。

 

图1. 两组30天心脑血管事件比较

引自报告幻灯

 

30天时，通心络组的严重STEMI并发症（11.79% vs. 14.80%，P=0.008；RR=0.80，95% CI：0.68-0.94）和恶性心律失常（7.84% vs. 10.20%，P=0.011；RR=0.77，95% CI：0.62-0.94）发生率均明显低于安慰剂组。

 

随访1年时，通心络组的MACCE发生率较安慰剂组降低了36%（5.29% vs. 8.32%，P<0.001；RR=0.64，95% CI：0.49~0.82）、心原性死亡降低了27%（4.5% vs. 6.14%，P=0.030；RR=0.73，95% CI：0.55~0.97）、再发心肌梗死降低了74%（0.32% vs. 1.11%，P=0.005；RR=0.26，95% CI：0.10~0.67）和卒中风险降低了56%（0.53% vs. 1.27%，P=0.30；RR=0.44，95% CI：0.21~0.92），见图2。1年时，通心络组因心衰再住院率较安慰剂组也降低了54%（0.85% vs. 1.85%，P=0.015；RR=0.48，95%CI：0.26~0.87）。

 

图2. 随访1年时两组主要心脑血管事件对比

引自报告幻灯

 

在安全性方面，通心络组和安慰剂组的严重不良反应发生率相似（2.17% vs. 2.75%，P=0.25）；通心络组的肾损伤发生率较低（3.81% vs. 5.30%；P=0.029）。

 

本研究是全球首个中药治疗STEMI的大型随机对照临床研究，该研究结果“支持将通心络作为治疗STEMI的药物治疗选择，至少在中国是如此”。但是正如斯坦福大学医学院副院长、斯坦福临床研究中心主任Kenneth W Mahaffey博士所说：“在其他人群和治疗模式中使用还需要更多的研究”。另外，合并用药治疗和PPCI的相关重要指标还需要补充，以解释这一临床效果。

 

急性ST段抬高心肌梗死发病凶险，病死率高，已成为严重威胁我国老、中、青三代人民生命健康的最主要疾病。尽管目前再灌注治疗技术和药物治疗已很成熟，STEMI患者仍面临高住院死亡率、高心肌无复流和再灌注损伤发生率，且目前全球尚无特异性药物能够解决这一难题。本项研究结果将有助于中国STEMI患者的通心络治疗，从而进一步降低患者死亡率和严重并发症发生率。

 

END

 

参考文献：

 

1. Yang YJ， Zhao JL， Jing ZC， Wu YJ， You SJ， Yang WX， Meng L， Tian Y， Chen JL， Gao RL and Chen ZJ. [Beneficial effects of Tong-xin-luo (herb) on myocardial no-reflow after acute myocardial infarction and reperfusion: experiment of mini-swine model]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2005;85:883-8.

 

2. Zhao JL， Yang YJ， You SJ， Jin Z， Wu Y， Yang W， Chen J， Gao R and Chen Z. [Effect of tongxinluo on endothelin-1 in the mini-swine model of acute myocardial infarction and reperfusion]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2005;25:902-6.

 

3. Yang YJ， Zhao JJ and Meng L. [Effect of tongxinluo ultramicro-pulverization on myocardial post-reperfusion no-reflow in mini-swine model of acute myocardial infarction]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2006;26:49-53.

 

4. Zhang HT， Yang YJ， Wu YL， Cheng YT， Kang S， Zhao JL， Meng L， Tian Y， Zhang YW， Ye J and Meng XM. [Effects of tongxinluo on mini-swine vascular endothelial integrity and myocardial no-reflow in early reperfusion of acute myocardial infarction]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2009;89:1421-5.

 

5. Zhang HT， Yang YJ and Cheng YT. [Effect of tongxinluo on mini-swine cytokines and myocardial no-reflow in early reperfusion of acute myocardial infarction]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2009;29:821-4.

 

6. Zhang HT， Jia ZH， Zhang J， Ye ZK， Yang WX， Tian YQ， Jia X， Li W， Wu YL and Yang YJ. No-reflow protection and long-term efficacy for acute myocardial infarction with Tongxinluo: a randomized double-blind placebo-controlled multicenter clinical trial (ENLEAT Trial). Chin Med J (Engl). 2010;123:2858-64.

 

7.  Patrice Wendling. Chinese Herbal Medicine May Offer Benefits in STEMI: CTS-AMI. November 06， 2022.

 

8.  American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2022. Abstract 2022-LBS-19508-AHA. Presented November 6， 2022.

 

 

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