高血压是青年人(年龄<55岁)卒中的一个公认危险因素,其影响甚至比老年人更有害。然而,关于青少年高血压与成年后脑卒中风险之间关系的数据有限。近日,Stroke发表的一项最新研究对此进行了探讨。
研究背景
青少年高血压患病率呈上升趋势,在既往20年中增加75%。这主要与全球肥胖流行有关。一些研究已描述了青少年高血压、未来肾损伤和心血管死亡率之间的联系。
卒中是全世界第二大死亡原因,也是成人致残的主要原因。此外,由于卒中可能导致终身残疾,年轻成人卒中的发生具有极高的疾病负担。在成年人中,高血压是卒中最常见的可改变风险因素。然而,关于青少年高血压作为未来卒中风险因素作用的数据很少,并且尚不清楚这种关联是否独立于青少年体重指数(BMI)。
在既往研究中,研究者基于全国范围内接受血压筛查的青少年队列,证明青少年高血压与未来2型糖尿病、早期和终末期肾脏疾病以及心血管死亡的高风险相关。在这项研究中探讨了青少年高血压和成年期间突发卒中的相关性。
研究方法
这项研究对1985~2013年间在以色列义务兵役前接受医学评估的青少年(16~19岁)进行全国性回顾性队列研究。对于每个候选者,在构建模型筛选后指定高血压,并通过全面的检查过程确诊。研究主要终点是在国家卒中登记处登记的缺血性和出血性卒中发生率。采用Cox比例风险模型。排除在青春期诊断为糖尿病或在随访期间新诊断为糖尿病的人,分析超重的青少年和基线健康状况未受损的青少年,进行敏感性分析。当10次血压测量的平均值为>140/90 mmHg时,至少50%的测量值高于此水平,并排除继发性高血压,即可进行最终诊断。
研究结果
最终纳入1900384名青少年(58%为男性,平均年龄17.3岁)样本,其中5221人(0.3%)在基线时患有高血压。青少年期高血压患者与非青少年期高血压患者的BMI平均值分别为26.6和21.4 kg/m2,超重或肥胖的比例分别为56%和15%。在11386187人年的累计随访中,共记录1474例(0.08%)卒中。诊断时的中位年龄为43.2岁(四分位数间距为37.8~47.1岁),缺血性卒中1236例(84%)。
在青少年高血压患者中,发生18例(0.35%)脑卒中事件(缺血性14例,出血性4例),中位年龄为45.6岁(四分位数间距为42.9~49.3)。青少年期无高血压者发生脑卒中1456例(0.08%),中位年龄43.26岁(四分位数间距37.8~47.1)。在校正体重指数和基线社会人口因素后,后者人群发生卒中的风险比为2.4 (95%CI:1.5~3.9)。进一步校正糖尿病状况的风险比为2.1(1.3~3.5)。当结果为缺血性卒中时,得到一致结果,风险比为2.0(1.2~3.5)。对整体卒中和仅缺血性卒中的敏感性分析得到的结果一致。(如图1、2示)
图1.首次诊断卒中发病率,依据青少年高血压状况和年龄
图2.评价青少年高血压与卒中相关性的主要分析和敏感性分析
讨论与结论
在这项以全国人口为基础的队列研究中,研究者发现,在校正BMI、糖尿病状况和社会人口变量后,青少年高血压与青年期首次卒中诊断风险增加约2.4倍相关。在敏感性分析中,这种关联一致,例如以缺血性卒中为结果的亚分析。
高血压被认为是所有年龄段尤其是年轻人卒中的主要原因。然而,关于青少年高血压在未来卒中风险中作用的数据缺乏。大多数既往研究调查了青春期血压升高与卒中因素引起的死亡率的关系。只有一项针对47873名瑞典男性应征者的研究将卒中事件定义为主要结局,这些人在1967~1970年入伍时接受医学检查。该研究报告了舒张压异常高的应征者发生卒中的HR为1.5。这项研究结果部分证实了这一观察结果,但两项研究之间存在显著差异。换言之,这项研究使用更严格的青少年高血压定义,纳入女性,这可能增加青少年卒中风险,该登记处能捕捉到年轻时的卒中。
研究存在一定局限性。首先,研究是基于青少年高血压卒中病例的少数绝对数字。这可能是由于2014年之前的审查病例低估了卒中事件。然而,40岁以后卒中发病率持续增加的人群中,有青春期高血压的人显著高于没有青春期高血压的人。同样,对于同一队列,研究者既往报道了卒中发病率的增加,在青少年时期BMI高的人群中,在年轻成年的年龄组中一致。目前研究结果表明,缺失的随访不太可能使结果偏向零假设。此外,严格的诊断标准需全面的医学评估,而非仅仅根据一次血压筛查测量诊断高血压。然而,研究没有关于青少年高血压严重程度的数据。本研究的另一个局限性是缺乏随访期间的纵向临床数据(糖尿病状态除外),包括抗高血压治疗和血压控制。
总之,高血压,即使在健康的青少年中,也与成年早期的缺血性卒中有关。这些发现表明在青少年中进行高血压筛查具有潜在临床获益。
参考文献
Boris Fishman , Aya Bardugo, Yair Zloof ,etal.Adolescent Hypertension Is Associated With Stroke in Young Adulthood: A Nationwide Cohort of 1.9 Million Adolescents.Stroke. 2023;54:00–00. DOI: 10.1161/STROKEAHA.122.042100