编者按：巴黎时间2023年5月18日下午，在欧洲经皮心血管介入大会（EuroPCR 2023）的最新临床研究揭晓（Late Breaking Trial）环节，由上海交通大学涂圣贤教授、浙江大学医学院附属第二医院王建安教授与韩国首尔大学医院Bon-Kwon Koo教授共同完成的“FLAVOUR随机对照研究中术后QFR的预后价值”亮相。

研究背景和目的

心血管病是我国目前致死率最高的疾病之一，我国心血管病现患人数3.3亿，其中冠心病患者1139万。经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）是冠心病的有效治疗手段，但仍有约 20%-30%的患者在术后一年出现复发心绞痛或不良心血管事件。研究表明，冠脉造影评估PCI术后即刻疗效的能力有限，基于有创压力导丝的冠脉血流储备分数（fractional flow reserve，FFR）能从生理学角度评估PCI疗效，并提示患者预后。但该技术有创，费用昂贵，操作复杂，存在副作用，临床使用十分有限。

定量血流分数（quantitative flow ratio，QFR）是一种基于三维定量冠脉造影重建和流体动力学，无需压力导丝或药物引发最大充血，快速计算 FFR的方法[1-3]。FAVOR III China随机临床试验等多个临床试验已证实QFR的诊断准确性与临床价值[4，5]。初步临床证据表明，术后QFR值可独立预测患者远期预后。第一代QFR技术基于两幅造影图像，分析仅限于主支血管。近期本团队开发出基于分叉模型与单一体位冠脉造影计算FFR的第二代QFR（Murray-law based QFR，μQFR）[6]，进一步提高了临床可行性，且与传统三维QFR具有相似的诊断精度[7]。然而术后μQFR与患者远期预后的关系尚不明确[8]。

FLAVOUR（临床试验号NCT02673424）是一项由研究者发起的大规模、前瞻性、多国、开放标签随机对照试验，旨在对比FFR指导和血管内超声（intravascular ultrasound，IVUS）指导的PCI策略。主要研究结果表明，FFR与IVUS指导的PCI两年复合终点事件发生率无统计学差异（FFR组8.1% vs. IVUS组8.5%）。但是FFR指导的PCI支架置入数量明显减少（IVUS组65.3% vs. FFR组44.4%）[9]。本研究旨在验证FLAVOUR研究中术后μQFR对患者远期预后的预测价值。本研究同时首次探究了IVUS指导组下术后μQFR结合支架参数的预后价值。

研究方法及结果

FLAVOUR研究共入组了韩国和中国18个医疗中心共1682名造影显示中度狭窄的患者，以1:1的比例随机分为FFR指导（838名患者）或IVUS指导（844名患者）组。两组共有831条血管接受了PCI治疗，其中806条血管成功完成了术后μQFR分析（可行性97%）。本研究主要临床终点为PCI术后2年靶血管失败（target vessel failure，TVF）事件发生率，包括心源性死亡、靶血管相关心肌梗塞和靶血管血运重建。

结果显示，术后μQFR均值为0.92±0.05，24.7%的血管术后μQFR＜0.90，2.7%的血管术后μQFR小于0.80。2年TVF事件率随μQFR值升高而降低。术后μQFR<0.90是2年TVF事件发生率的独立预测因子，相较于术后μQFR≥0.90组，相对风险提升了1.3倍（风险比2.32 [95% CI: 1.10-4.90]，P=0.028，图1）。

亚组分析显示，术后μQFR的预后价值不受患者主要基线参数影响，但其预测价值在IVUS组中比在FFR组中更加显著（图2）。

在IVUS指导组，基于人工智能自动重建支架梁并量化支架扩张和贴壁，基于分叉定律获得跨边支梯度下降的参考管腔（图3）。支架段各帧的扩张系数定义为该帧支架面积与参考管腔面积的比值，以<80%或>120%分别定义扩张不良和扩张过度。支架梁与管腔最大距离>200微米定义为贴壁不良。

对459条血管共70369帧IVUS影像的支架分析表明，支架过度扩张>5 mm是2年TVF事件发生率的独立预测因子，相比于过度扩张≤5 mm组，相对风险提高3.3倍（风险比4.27 [95% CI: 1.36-13.42]，P=0.013，图4），在校正术后μQFR的影响后仍有预测价值（风险比3.49 [95%CI: 1.08-11.25]，P=0.036）。

同时出现术后μQFR<0.90且支架扩张过度>5 mm的血管，其发生2年TVF事件的风险相较于其他血管高出9倍（风险比10.05 [95% CI: 2.83-35.67]，P<0.0001，图5）。

研究结论及意义

在FLAVOUR试验随机接受FFR或IVUS指导PCI治疗的患者中，术后μQFR<0.90与较高的2年TVF事件发生率相关。结合术后生理学（μQFR<0.90）和影像学（支架扩张过度>5 mm）可进一步预测2年TVF事件发生率。初步证据提示支架扩张过度可能与不良事件有关，仍有待进一步验证。

参考文献：（上下滑动查看更多）

1. Tu S，Westra J，Adjedj J，Ding D，Liang F，Xu B，et al. Fractional flow reserve in clinical practice: From wire-based invasive measurement to image-based computation. Eur Heart J. 2020;41(34):3271-9.

2. Tu S，Westra J，Yang J，von Birgelen C，Ferrara A，Pellicano M，et al. Diagnostic accuracy of fast computational approaches to derive fractional flow reserve from diagnostic coronary angiography: The international multicenter FAVOR Pilot study. J Am Coll Cardiol Intv. 2016;9(19):2024-35.

3. Xu B，Tu S，Qiao S，Qu X，Chen Y，Yang J，et al. Diagnostic accuracy of angiography-based quantitative flow ratio measurements for online assessment of coronary stenosis. J Am Coll Cardiol. 2017;70(25):3077-87.

4. Xu B，Tu S，Song L，Jin Z，Yu B，Fu G，et al. Angiographic quantitative flow ratio-guided coronary intervention (FAVOR III China): A multicentre，randomised，sham-controlled trial. Lancet. 2021;398(10317):2149-59.

5. Song L，Xu B，Tu S，Guan C，Jin Z，Yu B，et al. 2-Year outcomes of angiographic quantitative flow ratio-guided coronary interventions. J Am Coll Cardiol. 2022;80(22):2089-101.

6. Tu S，Ding D，Chang Y，Li C，Wijns W，Xu B. Diagnostic accuracy of quantitative flow ratio for assessment of coronary stenosis significance from a single angiographic view: A novel method based on bifurcation fractal law. Catheter Cardiovas Interv. 2021;97(S2):1040-7.

7. Ding D，Tu S，Chang Y，Li C，Xu B，Wijns W. Quantitative flow ratio based on Murray fractal law: Accuracy of single versus two angiographic views. Journal of the Society for Cardiovascular Angiography & Interventions. 2022;1(5):100399.

8. Ding D，Huang J，Westra J，Cohen DJ，Chen Y，Andersen BK，et al. Immediate post-procedural functional assessment of percutaneous coronary intervention: Current evidence and future directions. Eur Heart J. 2021;42(27):2695-707.

9. Koo BK，Hu X，Kang J，Zhang J，Jiang J，Hahn JY，et al. Fractional flow reserve or intravascular ultrasonography to guide PCI. N Engl J Med. 2022;387(9):779-89.

专家简介

涂圣贤

上海交通大学特聘教授，博士生导师，上海交通大学生物医学仪器纵主任，上海交通大学-博动医学影像实验室主任。发明了QFR、OFR与UFR等序列计算冠脉功能学评估技术，以及LCR与RWS等斑块易损性评估技术，并主持完成这些技术的产业与临床转化。近5年以第一作者或通讯作者在Lancet、JACC、European Heart Journal等国际知名期刊发表多篇论文，其中5篇入选ESI高被引论文，获得国内外发明专利授权三十余项。主持科技部重点项目与国家自然科学基金委项目共6项。担任TCT、EuroPCR、CIT等多个心血管介入临床大会的Faculty，International Journal of Cardiovascular Imaging期刊的副主编与JACC: Asia栏目编委。获得教育部长江学者特聘教授、上海市优秀技术带头人、美国心脏病学会会士（Fellow，FACC）、欧洲心脏病学会会士（Fellow，FESC）、第四届转化医学创新奖、2022年EuroPCR大会全球心血管器械最佳创新奖等荣誉称号。