磺达肝癸钠-跨越ACS治疗的新型抗凝药物
北京大学人民医院 孙艺红
作者:国际循环网 日期:2006/9/6 0:00:00
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为克服肝素和低分子肝素的缺点,新型抗凝药物研究如火如荼,主要为针对Ⅹa和Ⅱa的抑制剂。磺达肝癸钠作为新型Ⅹa抑制剂,在静脉血栓适应证之后分别进行了NSTEACS和STEMI患者的两项大规模临床研究OASIS-5和OASIS6,两项研究均显示磺达肝癸钠能够降低死亡率。为了进一步证实磺达肝癸钠对于所有ACS患者的疗效和安全性,加拿大S.R.Methta教授对OASIS-5和OASIS6的研究结果进行了汇总分析。
磺达肝癸钠组与对照组(UFH/依诺肝素/安慰剂)比较基线特征没有差异,两组中阿司匹林使用率超过97%,而ADP受体拮抗剂的使用均超过三分之二。35%患者进行了PCI,但CABG比例较低(6%)。结果,无论是与总对照组比较还是与安慰剂比较,磺达肝癸钠明显降低30天死亡、心肌梗死和卒中的联合终点。即使与肝素/依诺肝素组比较,30天联合终点同样明显下降(HR=0.91,P=0.03)。同时,9天、30天和6个月的出血事件磺达肝癸钠组也低于肝素/依诺肝素组。
对于进行PCI的患者,磺达肝癸钠与肝素/依诺肝素组、肝素组及依诺肝素组比较,死亡、心肌梗死和卒中的联合终点均没有显著差异。但是,出血发生率均明显依诺肝素和普通肝素。将死亡、心肌梗死和严重出血事件合并后,磺达肝癸钠优于依诺肝素组,与普通肝素比较有下降趋势(12.1%比10.8%)但没未达到统计学差异。
在OASIS-6研究结果公布后,磺达肝癸钠在PCI患者中的导管血栓问题引起了争论。Methta教授的分析显示对于非直接PCI患者,磺达肝癸钠组导管血栓发生率高于肝素/依诺肝素组,也仅有0.9%。而且术前给与普通肝素后,两组没有差异。在PCI术后48小时严重出血的发生率,磺达肝癸钠明显优于单独依诺肝素组和肝素/依诺肝素组。普通肝素和依诺肝素联合后,闭塞发生率低于磺达肝癸钠组,但磺达肝癸钠与单独依诺肝素组血管闭塞发生率没有差异。
与肝素/依诺肝素比较,磺达肝癸钠优异的出血安全性包括各亚族患者:任何年龄、性别、肌酐水平、是否合用ADP受体拮抗剂或Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂,所有事件临床净获益也更优。
根据上述分析的结果,Methta教授认为:对于所有ACS患者磺达肝癸钠减少死亡、心肌梗死和卒中终点优于普通肝素/依诺肝素,明显降低严重出血发生率。PCI前应用磺达肝癸钠安全有效,导管内血栓事件十分少见,但是为避免血栓可以按标准剂量在PCI术中应用肝素,而不存在出血顾虑。
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