尽管目前已经有很多治疗高血压的药物可供选择，但全球高血压的治疗率和控制率仍远不能令人满意。虽然造成这一局面的原因有很多，但单药治疗的疗效局限性和不良反应是导致治疗失败的重要原因之一。为探索高血压治疗的新途径和新策略，提高高血压治疗的成功率和控制率，施维雅药厂凭借其在高血压领域雄厚的研发实力，通过多年的研发和大量临床试验，成功地在全球推出了第一个适用于高血压一线治疗的低剂量复方制剂——百普乐（培哚普利2mg+吲达帕胺0.625mg），并得到最新国际高血压指南和中国高血压指南的认可。为使国内高血压领域临床医生全面了解这一新的高血压治疗策略，促进国内高血压治疗的学术交流，2006年4月28日，施维雅（天津）制药有限公司在北京成功举行了“百普乐上市专家研讨会”，会议由我国著名高血压专家刘力生教授主持，来自北京阜外心血管病医院、北京安贞医院、北京大学第三医院和上海瑞金医院的专家们作了精彩报告，并同50多位来自全国各地的高血压专家进行了热烈的讨论与交流。与会专家一致认为，百普乐作为高血压初始治疗的新策略，将使高血压治疗的成功率和控制率得到显著提高，并使不良反应的发生率显著降低。

刘力生 教授 （中国医学科学院阜外心血管病医院）

    高血压是全球性的重大健康问题，它与心血管疾病的风险增加密切相关。血压控制是减少心血管疾病风险的整体措施的重要部分，但是当前高血压的实际控制率令人极为担忧。荟萃分析结果表明，高血压是心血管事件持续、长久和独立的危险因素。从治疗角度看，大规模循证医学临床试验提示：要达到和维持目标血压，通常需要2种药物联合治疗。固定剂量的复方制剂作为联合用药方案之一，在JNC7中有专门论述。ACEI培哚普利与利尿剂吲达帕胺的低剂量联合，使得控制血压和降低不良反应可以得而兼之。施维雅公司新推出的百普乐是第一个低剂量抗高血压复方制剂，培哚普利2mg与吲达帕胺0.625mg均为亚临床治疗剂量，然而这种精心设计与严格试验筛选出的剂量与方案，为患者及临床医生均提供了便捷、高效的临床选择。

吴学思 教授（首都医科大学附属北京安贞医院） 

    传统的抗高血压治疗策略有两种：阶梯疗法和顺序疗法。阶梯疗法是指在换用另外一种药物前增加噻嗪类利尿剂的剂量，顺序疗法是指在合用第二种药物前尝试不同类型药物单剂应用。传统抗高血压治疗策略导致换药频繁、治疗费用增加，同时降低了患者依从性以及高血压控制率。2002年高血压普查表明，我国高血压控制率不到10%。意大利抗高血压药物流行病学研究表明，导致依从性下降的原因中疗效不佳占34%，药物不良反应占53%。 JNC 7指南指出：大多数高血压患者需要两种或者两种以上的抗高血压药物以使血压达标；考虑使用两种药物作为初始治疗，其中一种应为噻嗪类利尿剂；当血压水平高于目标值20/10mmHg以上时，初始治疗应联合应用两种药物；初始联合用药可使血压尽快达标。2003 年WHO-ISH指南认为：适当的联合治疗可最大程度增加降压疗效，同时减少不良反应；每种药物都可使用低剂量，副作用发生的可能性更少。在此情况下，美国和欧洲越来越多使用的低剂量固定复方制剂可能具有优势。纵观最新的高血压治疗指南，可以发现低剂量联合治疗已被推荐作为临床高血压的一线治疗。
 
    低剂量联合治疗的优势可以从联合用药、固定复方和低剂量这三方面来进行分析。 联合用药的好处包括：（1）对于同一个升压系统联合应用两种主要作用不同的药物，可以从不同角度和不同机制抗高血压，从而发挥协同作用；（2）抑制负调节机制：抑制另一系统诱发的反射性反应（例如，ACEI和利尿剂可以从不同角度调节肾素-血管紧张素系统：利尿剂反射性引起RAS激活，ACEI抑制RAS激活）；对抗有害作用，降低不良反应（ACEI引起血钾升高，利尿剂引起血钾降低）；（3）互补的血流动力学和体液效应：血压降低更显著，对靶器官通过两种药物产生协同和特异性的作用；（4）对靶器官的保护作用。 固定复方制剂的优势包括：（1）剂量选择：根据不同剂量的细致试验，精心选择；（2）治疗简化：在更多的患者中更快地通过一步治疗降低血压；每日一次给药，简单的治疗方案提高了顺应性。 由于不良反应的发生率随剂量增加而快速增加，因此选择低剂量制剂，在疗效叠加的基础上可以使副作用降至最低。百普乐的成分包含亚治疗剂量的ACEI和利尿剂，其中ACEI培哚普利2mg（1/2单剂使用时的有效剂量）+利尿剂吲达帕胺 0.625mg（1/4有效剂量）。百普乐剂量的确定是在确保疗效的基础上使不良反应的发生率最低（图1 百普乐的剂量选择使降压疗效增强而不良事件减少）。

郭静萱 教授 （北京大学第三医院）

    对百普乐的研究始于1992年，目前已在33个国家进行了15项临床研究，入选患者达14 000多人。低剂量抗高血压药物联合治疗的疗效优于任何一种低剂量单药治疗，其疗效可以从三方面来进行分析：血压控制、靶器官保护及微循环保护。 1. 血压控制 百普乐具有快速达到血压控制目标和24小时稳定降压的作用。治疗12周后，百普乐降低收缩压和舒张压的效果均明显优于安慰剂。百普乐24小时平稳降低收缩压和舒张压的疗也优于厄贝沙坦和阿替洛尔。
 
    从长期疗效来看，一项为期15个月的临床研究表明，开始百普乐治疗后1个月时的有效率为74%，血压降至正常者达67%；开始治疗3个月后，有效率升至87%，血压降至正常率达83%；研究期间血压首次降至正常的患者比例：一个月时为68.8%（符合早期控制血压的原则），3个月时达90.3%，15个月时达96.2%；血压降至正常的比例可达79.8%；在15个月的治疗过程中，72.3%的患者一直服用百普乐2mg/0.625mg的剂量，只有27.7%的患者需要进行剂量调整来达到控制血压的目标；对单纯收缩期高血压患者的有效率为87%，血压降至正常率82%，既往研究已经表明，控制这组人群的血压能明显降低远期并发症的发生率和死亡率。

    百普乐与其他单剂治疗的短期比较研究有很多。在Chanudet X 发表于2001年的研究中，百普乐与氯沙坦比较，治疗3个月，百普乐组血压控制正常率高于氯沙坦，两组分别为75%和60%。Morgan T于2002年发表的试验比较了百普乐和厄贝沙坦的疗效，3个月治疗后，血压正常率在百普乐组明显高于厄贝沙坦组 (66.6% vs 34.8%)。在REASON 研究中，百普乐与阿替洛尔比较进行了12个月的随机双盲研究，百普乐在降低SBP方面表现了更好的疗效。在另外一项随机双盲研究中(PICXEL试验)，结果显示， 百普乐比依那普利降低 SBP和DBP的作用更强。
 
    最近完成的高血压治疗策略的评估（STRATHE）试验，比较了百普乐与常规治疗策略的疗效差异。结果显示，收缩压下降：百普乐为26.2mmHg，顺序疗法为22.6mmHg，阶梯疗法为21.5mmHg；血压正常率：百普乐为61.7%，顺序疗法为48.9%，阶梯疗法为46.9%。表明百普乐的降压疗效显著优于常规治疗策略。 2. 靶器官保护 研究表明，百普乐降低左心室肥厚的疗效明显优于阿替洛尔和依那普利（PICXEL试验）。ACEI依那普利降低白蛋白尿的疗效已经被许多研究所证实，在PREMIER研究中， 百普乐在降低血压和白蛋白尿方面优于依那普利，导致1年后百普乐组事件率和死亡率的显著降低（图2 PREMIER研究百普乐和依那普事件率/死亡率的比较）。 3. 微循环保护 血管阻力主要存在于微血管中（40%-90%），研究表明高血压患者的微血管阻力明显高于血压正常者。脑卒中高血压大鼠动物模型试验表明，百普乐增加毛细血管密度的效果明显优于安慰剂、吲达帕胺以及培哚普利单药治疗。PETscan研究表明，经过6个月的百普乐治疗后，高血压患者的冠状动脉血流储备明显增加。 对百普乐长期治疗的耐受性研究表明，在15个月的治疗过程中，百普乐治疗组中咳嗽、听觉和前庭功能障碍、胃肠道功能障碍和头痛的发生率仅为5%，与安慰剂相当，没有显著性差异；百普乐治疗组血脂、肾功能、电解质、血糖等生化指标的改变也与安慰剂相当；长期的整体耐受性与安慰剂相当。

郭冀珍 教授（上海瑞金医院）

    由北京阜外医院、北京协和医院、上海瑞金医院高血压研究所和浙大附一医院等4家医院对231例轻中度高血压病患者进行了为期12周的多中心、随机双盲平行对照研究。该研究以百普乐2mg/0.625mg和吲达帕胺缓释片1.5mg为初始剂量，6周时评估疗效，如疗效不佳则将百普乐剂量加倍，而对照组则在吲达帕胺缓释片基础上加美托洛尔50mg。 结果表明，在研究过程中，百普乐组和对照组的舒张压降低差异不明显，在第6周时，百普乐组<