由国际动脉粥样硬化学会（IAS）主办的第14届国际动脉粥样硬化大会（ISA）于2006年6月18日~22日在意大利罗马召开。来自世界各地近6000名与会专家学者对国际动脉粥样硬化疾病领域中的前沿信息以及相关诊断、治疗、预防等基础研究与临床实践的新观点进行了讨论交流。本刊将从座谈会、全体会议、专题会议、研讨会四个部分对本次大会展开深入报道。
 

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座谈会
全体会议
研讨会

    Cesare R. Sirtori， M.D， Ph.D. 大会主席 ISA2006既保留了动脉粥样硬化疾病的传统关注焦点，同时也将这些焦点扩展至更新、更令人兴奋的领域，而这些新观点很可能会影响动脉粥样硬化的发展，并最终改善患者的状况。

    5年来，他汀类药物的安全性，一直倍受医生和患者的关注。本次大会为了促进他汀类药物的合理使用，使患者最大获益，首日的专题座谈会即公布了NLA对于他汀类药物安全性的研究结果，总结了当前对他汀类药物使用的认识，并且提出了合理使用他汀的最新建议。

肝脏与他汀安全性 J.M. McKenney. 美国维吉尼亚联邦大学

    所有的他汀类药物都可能引起无症状性肝酶ALT或AST升高大于3倍正常上限。这种肝酶升高与他汀剂量有关而与低密度脂蛋白（LDL-C）的降低无关。停用或减小他汀的剂量可以使肝酶复常而没有后遗症。 在FDA的AYERS数据库中（从1999年开始），他汀导致肝衰竭发生率为1 /100万个处方，与未接受他汀治疗的人群是相同的。 以上资料表明，他汀类药物治疗和肝衰竭之间可能没有关系，或者所导致的肝衰竭特异反应在接受治疗的患者中罕见。 关于肝与他汀安全性的推荐建议： 1.以下情况需继续监测转氨酶水平：开始治疗前，初始治疗12周后，增加剂量后。 2.应警惕潜在肝毒性的信号：黄疸、不适、贫乏无力等。肝毒性的证据包括：黄疸、肝肿大、间接胆红素升高和凝血酶原时间延长。 3.若有他汀导致显著肝损伤的客观证据，应停用他汀。 4.孤立的无症状性转氨酶升高1～3倍正常上限，没有必要停用他汀。 5.孤立的无症状性转氨酶升高>3倍正常上限，需重复测量，如仍高，需排除其他病因。根据临床情况决定是继续、减量还是停用他汀。

神经系统与他汀安全性 J.R. Guyton.美国杜克大学医学中心 

    服用他汀的患者发生外周神经病是罕见的。心脏保护研究(HPS)中，他汀治疗组和安慰剂组分别有11例和8例患者发生外周神经病，并不支持他汀与外周神经病之间具有因果联系。另一个随机对照试验PROSPER表明，接受普伐他汀治疗并没有发生外周神经病的证据。但四个队列研究的荟萃分析的OR值为1.8（95%CI:1.1~3.0，P=0.001），倾向于他汀与外周神经病存在关联。外周神经病的症状总体出现在接受他汀治疗两个月内，在停用他汀后症状消失。 以上研究表明，外周神经病的潜在风险与他汀的关联非常小。如果一个有症状的他汀治疗患者诊断有外周神经病，而没有其他明显病因，停用他汀是合适的。如果症状消失，经患者允许，可以应用另外一种他汀药物。目标是在所有可能的情况下，给患者提供他汀治疗的益处而没有不良后果。 关于痴呆与认知障碍，几乎没有证据支持与他汀治疗有关联。实际上，他汀可能改善认知。HPS研究发现辛伐他汀的治疗组与安慰剂组相比，两组认知障碍的发生率没有差别。PROSPER研究也表明，在70～82岁的患者中，认知障碍的发生率在普伐他汀组和安慰剂组没有差别。一个小规模的随机对照试验发现，阿托伐他汀可以改善轻到中度阿尔茨海默氏病患者的认知。而少数他汀治疗后认知恶化的报告，可能是特异反应，并不被随机对照试验和队列研究所支持。 关于神经疾病与他汀安全性的推荐建议： 1.不推荐为了预知外周神经病和认知障碍，对接受他汀治疗的患者进行特殊的或者常规的神经病学监测。 2.罹患外周神经病和认知障碍的患者，在接受他汀治疗时要进行全面的神经系统评估。 3.如果神经症状的其他病因没有识别出来，停用他汀一段时间，确认他汀与此是否有关是合理的。为了排除可逆的外周神经病，他汀治疗应停用3～6个月。为了排除认知障碍，他汀治疗应停用1～3个月。 4. 停用他汀后，若患者症状改善，可以做出他汀相关外周神经病和认知障碍的假设诊断。然而，若他汀治疗已获得益处，重新启动他汀治疗应被考虑。 5.若患者的神经症状在停用他汀的时期内并未改善，根据风险-获益分析，应再次启动他汀治疗。

肾脏与他汀安全性 M.H. Davidson.美国Rush大学Preventive Cardiology

    肾衰竭与他汀治疗的安全性越来越受到重视，然而没有横纹肌溶解的肾衰竭很难说是他汀所致。在LIPID、CARE、WOSCOPS 三个关于普伐他汀的临床试验中，对照组的肾衰竭和其他肾病的发生率高于试验组。在FDA的AERS数据库中，肾衰的总体发生率为0.3～0.9/100万个处方。 而且，最近的证据均提示他汀实际上可改善肾功能。CARE和GRACE试验的结果分析显示，普伐他汀和阿托伐他汀均改善肾小球滤过率。 出现蛋白尿在他汀治疗过程中也是罕见的，而且蛋白尿的发生率在各种他汀与安慰剂比较中没有差别。发生蛋白尿的部分原因是因为他汀治疗的候选人群本身就是倾向于发生蛋白尿的人群（如糖尿病、高血压和高龄）。 FDA认为，接受他汀治疗与发生蛋白尿、肾脏损伤和肾衰无关，并建议如下： 1.他汀治疗过程中，没有必要经常监测肌酐和蛋白尿。 2.如果肌酐升高但不合并横纹肌溶解，没有必要停用或减小他汀剂量。 3.他汀治疗过程中，若蛋白尿继续进展，没有必要停用他汀。 4.慢性肾病并非禁忌证，但中至重度肾衰的患者，剂量需做调整。

肌肉与他汀安全性 T.A. Jacobson. 美国Emory 大学

    肌肉症状是他汀治疗的最常见也是最主要的不良反应。综合21个临床试验的荟萃分析发现，肌病（肌肉症状+ CK>10倍正常上限）的发生率为5/10万人－年，肌溶解发生率为1.6/10万人－年。肌痛在临床试验中的发生率为1.5%～3.0%，且多不伴CK升高。 他汀导致横纹肌溶解的确切机制仍不清楚，但明显与他汀的血药浓度有关，并受到药动学、药物相互作用、药物剂量和肌病危险因素（高龄、肾病和糖尿病等）的影响，而与LDL-C水平的降低无关。 专家对肌肉与他汀安全性建议： 1.在他汀治疗过程中，没有必要对无症状的患者检测CK水平。 2.对有症状的患者需要监测CK以判断肌肉损伤的程度，对是否继续治疗或改变剂量做出决策。 3.横纹肌溶解的患者(CK>10倍正常上限+肌酐升高)应停用他汀。

    C.Von.Birgelen及其同事的一项关于血管内超声（IVUS）的结果表明，心血管事件风险最高的患者与最低的患者相比冠脉斑块的进展程度更大。 IVUS是检测和定量分析冠脉粥样硬化性质和程度的最好的工具。几年前，C.Von.Birgelen等应用IVUS发现，LDL-C水平与冠脉斑块进展具有线性关系。现在IVUS越来越多应用于评价药物对冠脉斑块的干预效果研究。对已经确认冠脉左主干粥样硬化