对CRUSADE数据的分析发现,应用血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂的非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE ACS)女性患者的出血危险比男性高1/4是因为用药的剂量较高。Karen Alexander(美国北卡罗来那州杜克医学中心)及其同事解释说:“在对NSTE ACS患者的常规治疗中,女性的出血危险高于男性。”
对CRUSADE数据的分析发现,应用血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂的非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE ACS)女性患者的出血危险比男性高1/4是因为用药的剂量较高。Karen Alexander(美国北卡罗来那州杜克医学中心)及其同事解释说:“在对NSTE ACS患者的常规治疗中,女性的出血危险高于男性。” 为了调查高危NSTE ACS患者的出血并发症与性别的关系,特别是有关血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂的治疗,研究人员观察了CRUSADE(早期应用美国心脏病学学会[ACC]/美国心脏协会[AHA]指南对不稳定性心绞痛患者进行快速危险分层是否可抑制不良结果)试验的数据。
该研究组确定了32 601例适合血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂治疗的患者,其中18 436例确实接受了治疗。不管治疗如何,女性患者大出血的危险高于男性,那些未治疗患者的大出血发生率分别为8.5%和5.4%,经治疗后患者的大出血发生率分别为15.7%和7.3%(以上比较均有P<0.0001)。尽管出血与血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂治疗之间有阳性相关性,但是女性患者的相关性较强,经治疗与未经治疗女性患者发生大出血的校正后比值比为2.78,而男性患者的该比值比为1.98。
如果接受埃替非巴肽患者的肌酐清除率<50 ml/min,或接受替罗非班患者的肌酐清除率<30 ml/min,则认为患者应用血小板膜糖蛋白IIa/IIIb受体拮抗剂过量,分析发现,经治疗的女性患者应用血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂过量的可能高于男性患者(46.4% vs. 17.2%,P<0.0001)。血小板膜糖蛋白IIa/IIIb受体拮抗剂过量与男性和女性患者的出血危险升高有相关性,其比值比分别为1.72 和1.27。然而,考虑到女性和男性患者药物过量的发生率,女性患者因药物过量导致的出血危险相对升高高于男性患者,两组分别为25.0% 和4.4%。
Alexander等在《循环》(Circulation)杂志上说:“不管是否接受血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂治疗,女性患者发生的出血多于男性;然而,因为女性患者更常出现药物过量,所以高达1/4的与性别相关的出血危险之间的差异是可以避免的。”研究人员承认对于女性患者出血危险较高的结果还需要更多的解释,他们总结说:“为了提高这些药物应用的安全性,应该优先调整药物的剂量。” Jane Leopold(美国哈佛医学院)在相关的述评中指出,在临床实践中,为了发现可能的药物剂量错误,目前对肾功能监测的应用不够。Leopald指出,血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂的说明书中推荐用肌酐清除率来评估肾功能,事实上当患者合并多种疾病时,这种方法不再可靠,而高危的NSTE ACS女性患者常常伴有多种合并症。她在呼吁医生应该重视这一问题时说:“如血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂这样经肾清除的药物只有在剂量范围内给药,才能达到最大的治疗效应,同时使不良结果降至最低。”