问题：正常范围的C反应蛋白（CRP）水平（1~10 mg/L）和全因死亡率之间以及CRP水平变化（正常≤3 mg/L，升高＞3 mg/L）和全因死亡率之间的联系是什么？

方法：在英国城市的大规模人群中，用概率记录连结来匹配医院事件资料、实验室报告和死亡率统计。用Cox比例风险回归模型（CPHMs）来评估存活率。

结果：在至少有一次CRP检测的所有患者中，22 962例在他们的首次观测中处于亚急性水平（1~10 mg/L）。他们的平均年龄55岁，46%为男性。在4年随访期内，这个队列中有479例因为各种原因死亡（2.1%）。CPHM显示，在对年龄、性别、癌症史、糖尿病史以及早先存在的心血管疾病进行控制后，CRP在正常范围内每升高1 mg/L导致风险比（HR）升高7.3%（95%可信区间，5.4%~9.2%，P<0.001）。CRP达10 mg/L者，其死亡相对风险几乎是1 mg/L者的2倍。记录了5811例受试者约1年后CRP的重复观测。在控制致混淆因素后，CRP从正常≤3 mg/L升高为＞3 mg/L的患者与CRP保持正常的患者相比，HR升高6.7倍（P<0.001）。通过比较，CRP从升高降至正常的受试者，风险比减半至3.5（P=0.018）。在一个对心血管事件的时间低功效分析中，显现了相同的风险模型。

结论：CRP水平预测了全因死亡率，额外包含CRP水平早先的改变以及目前的CRP水平则能更好地预测。通过CRP检测出的加重的血管炎症，增加死亡的可能性。

观点：该大规模人群研究验证了CRP水平不仅和心血管事件有关，和全因死亡率也相关。CRP未采用美国冠状动脉风险评估所用高敏感（hs）方法检测，而是把分界点3 mg/L（相当于hs-CRP，>0.3 mg/dl）定义为分析的高风险，提供一个应用参考。CRP是一个全身性或血管炎症的标记，并且可能是致动脉粥样硬化的（危险因素）。伴高CRP水平及冠状动脉事件高风险的炎性疾病实例包括狼疮和银屑病。JUPITOR一级预防试验旨在检测他汀药物在低低密度脂蛋白胆固醇和高hs-CRP患者中的作用。该试验因为瑞苏伐他汀的明显获益，于2007年3月31日提前终止。

Heart. 2008;94:457-462.