肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统在高血压等压力超负荷病理状态导致的心肌肥厚及心力衰竭中起着极其重要的作用。传统观点认为，RAAS系统活化、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）分泌增多引起下游AT1受体活化，启动心肌肥厚过程。复旦大学中山医院邹云增教授最新研究发现，机械压力可非AngⅡ依赖地直接激活AT1受体。 

心肌肥厚不仅是心力衰竭前的一个代偿机制，也是各种心脏事件的独立危险因素。各种神经体液因子参与了心肌肥厚病理过程，但触发因素绝大部分是心脏高负荷。对培养的心肌细胞给予机械刺激，可引起心肌细胞内多种蛋白激酶表达增加、肥厚基因高表达和心肌细胞肥大。AT1受体抑制剂可明显阻断上述效应，提示机械压力是通过活化AT1受体引起心肌肥厚。但是机械压力激活AT1受体的机制不明。

邹教授课题组设计了一系列实验回答了这一问题。体外研究通过培养不表达RAAS系统的特殊细胞并对其转染AT1受体，给予机械牵张刺激后发现，机械刺激和AngⅡ一样激活ERK，给予某些ARB药物后该作用明显减弱，提示机械刺激可直接激活AT1受体启动心肌肥厚。对AngGⅡ基因敲除小鼠实施升主动脉缩窄术构建心脏高负荷模型的体内实验也证实了在心脏局部缺失RAAS系统的情况下，机械刺激同样可引起心肌肥厚，而ARB药物可以明显阻断这种作用，说明体内心肌AT1受体可感受机械刺激并引发心肌肥厚。进一步研究其他重要心肌受体如内皮素1受体和β2受体等，发现AT1受体直接感受机械刺激的功能具有特异性。不同ARB类药物对阻断机械刺激引起的AT1受体活化具有不同的阻断效果，进一步提出ARB药物反向激动作用的概念，即某些ARB药物除可阻断AngⅡ引起的AT1受体活化外，还可降低AT1受体基础活性并阻断其感受机械刺激的功能。这一重大发现将为临床选择ARB药物提供新的依据。