Inhibition of Interleukin-1 by Anakinra Improves Vascular and Left Ventricular Function in Patients With Rheumatoid Arthritis
问题:人重组白介素-1(IL-1)受体拮抗剂(阿那白滞素)对硝基氧化应激和血管及左室功能有何影响?
方法:在急性双盲试验中,23例类风湿性关节炎患者随机分配接受单次阿那白滞素(150 mg 皮下)或安慰剂注射,48 h后两组间进行交叉治疗。在基线水平和注射后3 h,研究者评估:(1)冠状动脉血流储备,主动脉扩张性,二尖瓣环收缩和舒张速度及超声心动图测得的E/Em比值;(2)肱动脉流量介导的内皮依赖的血管扩张;(3)丙二醛、硝基酪氨酸、白介素-6、内皮素-1及C-反应蛋白。
问题:人重组白介素-1(IL-1)受体拮抗剂(阿那白滞素)对硝基氧化应激和血管及左室功能有何影响?
方法:在急性双盲试验中,23例类风湿性关节炎患者随机分配接受单次阿那白滞素(150 mg 皮下)或安慰剂注射,48 h后两组间进行交叉治疗。在基线水平和注射后3 h,研究者评估:(1)冠状动脉血流储备,主动脉扩张性,二尖瓣环收缩和舒张速度及超声心动图测得的E/Em比值;(2)肱动脉流量介导的内皮依赖的血管扩张;(3)丙二醛、硝基酪氨酸、白介素-6、内皮素-1及C-反应蛋白。在慢性非随机试验中,23例患者接受阿那白滞素治疗,19例患者接受泼尼松龙治疗, 30天后再次检测上述所有参数。
结果:与基线相比,阿那白滞素治疗较安慰剂治疗后丙二醛、硝基酪氨酸、白介素6、内皮素1显著降低,而肱动脉流量介导的血管扩张、冠状动脉血流储备、主动脉扩张性、二尖瓣环收缩速度以及E/Em值明显提高(丙二醛:-25% vs. 9%;硝基酪氨酸:-38% vs. 11%;白介素-6:-29% vs. 0.9%;内皮素-1:-36% vs. 11%;;流量介导的扩张:-45% vs. 9%;冠状动脉血流储备:-29% vs. 4%;主动脉扩张性:-45% vs. 2%;P均<0.05)。治疗30天后,上述生物标记物及血管和左室功能的改善在阿那白滞素组较泼尼松龙组更为显著。
结论:白介素1受体拮抗剂能够改善血管和左室功能,且与硝基氧化应激及内皮素的降低有关。
观点:这项针对类风湿性关节炎患者的双盲、交叉、安慰剂对照试验证实了阿那白滞素治疗较安慰剂显著降低硝基氧化应激、白介素6及内皮素1水平。该研究也为无冠状动脉疾病的类风湿性关节炎患者应用阿那白滞素抗白介素1治疗对血管和左室功能的疗效提供了信息。该研究结果尚需在大型研究中进一步确认,并在冠心病患者中开展以探讨其对有临床意义的终点的改善。一项在非ST段抬高型心肌梗死患者中对比阿那白滞素与安慰剂治疗14天的多中心随机安慰剂对照研究——MRC-ILA-HEART研究将提供更多数据。