2000年，全球超过1/4的成年人患有高血压；预计到2025年，全球高血压人群的比例将增加至29%，达15.6亿。高血压是导致世界人口死亡的首要危险因素，约54%的卒中和47%的缺血性心脏病由高血压引起；同时高血压也是导致肾功能衰竭及终末期肾病（ESRD）的主要原因之一，美国每年高血压所致新发肾功能衰竭达25 000例。高血压及其相关心脑血管、肾脏疾病是人类健康的沉重负担，降低高血压的危害一直是心血管领域研究的目标和动力。

降压达标率亟待进一步提高
    虽然医学界在抗击高血压的道路上不断探索前进，治疗药物和手段飞速发展，但全球高血压控制的状况却依然不容乐观，即使在发达国家如美国，2000年血压达标率也仅为34%，较1988~1991年的29%并无重大改善（JNC 7），而2005年中国高血压防治指南的数据显示，我国的血压达标率仅为6.1%。这意味着有相当多的高血压患者处于心脑血管疾病高风险状态。如何提高血压达标率成为高血压治疗研究的关键问题。

优化治疗策略，提高血压达标率
    据ESC/ESH指南推荐，轻度血压升高、总心血管风险低或中等的患者可以考虑初始单药治疗。鉴于不同种类甚至同一种类不同药物单药降压的有效率也存在差异，因此选择单药治疗可有效降压的药物成为提高这部分患者血压达标率的关键。国家“九五”科技攻关优秀项目——原发性高血压的社区综合防治研究（CCPACH研究）即贝那普利（洛汀新）中国人群大规模临床应用研究证实，贝那普利使轻、中度高血压患者收缩压（SBP）和舒张压（DBP）分别降低15 mm Hg和10 mm Hg，SBP和DBP达标率分别为75.7%和87.4%，总体达标率为71.5%（图1）。该研究为轻度高血压或低中危心血管风险患者的初始降压单药治疗药物选择提供了有力证据。

    2007 ESC/ESH年会上，ACEI药物的核心地位再次得到提升。循证医学证据显示有下列临床事件发生或有靶器官损害时应首选ACEI类药物：心力衰竭、心肌梗死、左室肥厚、糖尿病、肾功能衰竭/蛋白尿、微量白蛋白尿、卒中史、无症状的动脉硬化、肾功能不全、代谢综合征、心房颤动（复发）。但无论选用何种降压药物，单药治疗仅能使少数患者血压达标，大部分患者需要联合应用至少2种降压药物才能使血压达标。2级和3级高血压或心血管疾病高危/极高危的患者起始就应联合治疗并迅速调整剂量使血压达标。

    2008年3月31日，第57届美国心脏病学学会（ACC）年会上公布的由美国和欧洲约672个中心参加，纳入12 940例患者的大规模前瞻性随机双盲对照研究—ACCOMPLISH研究，比较了以ACEI贝那普利为核心的两种初始联合治疗方案对高危高血压患者心血管事件和死亡的影响。在第30个月随访时，两组SBP均显著降低，从基线的145 mm Hg分别降至130 mm Hg和129.3 mm Hg；即使在难治性高血压亚组，联合治疗也使合并糖尿病的患者SBP降至130.4 mm Hg，接近目标血压值；合并慢性肾脏疾病的患者SBP从148.7 mm Hg降至136.2 mm Hg，降幅达12.5 mm Hg（图2）。贝那普利+氢氯噻嗪（HCTZ）组和贝那普利+氨氯地平（CCB）组的高血压控制率（血压<140/90 mm Hg）分别从基线时的37.2%和37.9%升至78.5%和81.7%。平均血压控制率达80%（图3），是目前为止所有多中心临床试验中最高的血压控制率，且6个月时低血压发生率仅为1.8%。平均收缩压从145 mm Hg降至130 mm Hg以下的过程中，50%的患者无需再加用其他降压药物。

    目前临床上数以百万计的高血压患者虽然服药但血压却不能完全达标，血压控制情况和达标速度是影响患者预后的重要因素。在ACCOMPLISH试验中，以贝那普利为核心的联合方案在这一方面表现非常出色。ACCOMPLISH研究通过在高血压患者中早期起始以贝那普利为核心的联合治疗达到了罕见的血压控制率，提供了一种降低高危高血压患者心血管风险的新选择。

降压之外的靶器官保护作用
    美国JNC 7高血压治疗指南指出，降压治疗的最终目的在于减少心血管和肾脏疾病发病率和死亡率。因此在关注抗高血压药物降压效果的同时还应关注其对心、脑、肾等靶器官的保护作用。RAS系统抑制剂ACEI以其雄厚的循证医学证据在靶器官保护方面稳居领先地位。

ACEI显著降低心脑血管疾病发病率和病死率
    HOPE、EUROPA、PEACE等大型临床研究已经证实了ACEI在降低心血管死亡率、心肌梗死、卒中等方面的显著获益。ACCOMPLISH研究显示，贝那普利与氨氯地平联合可使主要终点心血管事件发病率和死亡率进一步降低20%（P=0.0002，图4），心血管硬终点（心血管死亡、非致死性卒中和非致死性心肌梗死）发生率降低20%（P=0.007）。

ACEI为肾脏提供全面保护
    RAS系统的激活在高血压及肾脏疾病发生发展中均起着重要作用，抑制RAS不仅可防治心血管疾病，且可减少蛋白尿，改善肾功能，延缓肾病进展。AIPRI研究显示，贝那普利组主要终点（肌酐倍增和透析）发生风险降低53%（P<0.001，图5），证实贝那普利对各种肾脏疾病患者均有肾脏保护作用。AIPRI及其延展试验的重要意义还在于首次证实了ACEI对非糖尿病的慢性肾脏病变具有肾脏保护作用。ESBARI研究中，贝那普利使主要终点（肌酐倍增、ESRD和死亡）发生风险降低43%（P=0.005，图6）。次级终点结果分析显示，贝那普利治疗使蛋白尿水平降低52%（P<0.001），肌酐清除率下降危险显著降低24%（P=0.006）。从AIPRI研究到ESBARI研究，循证医学不断证实着贝那普利对肾功能不全患者的肾脏保护作用。

    大量循证医学研究已经证实，作为目前高血压治疗的一线药物和组织亲和力最高的ACEI，贝那普利无论是单药还是作为联合抗高血压治疗的基础药物，在有效降压、提高血压达标率的同时，更可为高血压患者提供全面的心、脑、肾保护作用，是改变目前血压控制率现状、全面改善高血压患者预后的核心药物。