问题：普通人群中，不同种类非甾体抗炎药物（NSAIDs）的用药频率、剂量和时间与心肌梗死（MI）的发生风险有什么联系？

    方法：作者从2000～2005年间THIN（增强健康网）数据库中，筛查出8852例年龄50～84岁的非致死性MI患者，对其进行巢式病例对照分析。检测MI的发生风险与NSAIDs在平均治疗浓度下对体外血小板环氧合酶（COX）-1和单核细胞COX-2抑制程度的相关性。

    结果：目前正在服用NSAIDs的患者发生MI的危险性增加（相对危险度[RR] 1.35%；95%可信区间[CI] 1.23～1.48），危险性随用药时间和剂量的增加而升高。作者发现，对于非完全抑制血小板COX-1活性的NSAIDs，其导致MI的风险与全血COX-2的体外抑制程度（r2=0.7458， P=0.0027）密切相关，而与全血COX-1无明显联系（r2=0.0007， P=0.947）。一些在治疗浓度时COX-2抑制度＜90%的NSAIDs其RR为1.18（95% CI 1.02～1.38），对COX-2抑制度更高的NSAIDs其RR为1.60（95% CI 1.41～1.81）。

    结论：NSAIDs引发MI的危险性主要与其抑制COX-2的程度相关。

    观点：本研究的结果表明，对COX-2相关的前列环素的抑制程度是无血小板COX-1抑制作用的NSAIDs类药物发生MI危险性的独立因素，这是大多数NSAIDs和昔布类药物的特性。因此，对全血COX-2的评估可以作为一个替代终点来预测这类药物引发心血管事件的危险性。在我们把COX-2相关的前列环素的抑制程度度作为这类药物产生心血管毒性的惟一机制前，我们需要注意的是我们很少关注氯美昔布的心血管毒性，而氯美昔布是昔布类药物中最强的COX-2抑制剂。需要进行前瞻性的研究来探讨NSAIDs和昔布类药物导致心血管事件的机制。