2009年11月17日美国FDA就氯吡格雷与质子泵抑制剂(PPI)奥美拉唑联用可能发生相互作用发布了新的公共卫生警告。警示陈述：“新的资料表明氯吡格雷与奥美拉唑同时服用降低氯吡格雷的效应，具有心脏病发作或脑卒中风险患者若同时服用奥美拉唑，氯吡格雷则不能完全获得其抗血小板效应。”

    本警示主要是依据新的对比研究，结果表明氯吡格雷与奥美拉唑联用患者的血氯吡格雷活性代谢产物水平较单服氯吡格雷患者降低约45%，氯吡格雷的抗血小板效应降低47%，这两种药物不管是同时服用还是间隔12小时分别服用均可观察到这种降低效应。

    根据目前的科学信息，氯吡格雷的标签上已经增添了奥美拉唑和其他抑制CYP2C19酶药物可在相同的代谢通路与氯吡格雷发生相互作用。

    该警示慰劝服用氯吡格雷患者，在考虑加服奥美拉唑时应咨询心脏专科医生，可以加用抑酸剂或H2受体拮抗剂如雷尼替丁、法莫替丁或尼扎替丁(nizatidine)，FDA认为这些药物与氯吡格雷之间不存在相互作用。但不要使用西咪替丁。

    该警示也认为其他强力抑制CYP2C19酶的药物预期也有类似的效应，应避免与氯吡格雷联用，包括西咪替丁、氟康唑、酮康唑、伏立康唑、依曲韦林(etravirine)、非尔氨酯、氟西汀和氟伏沙明。鉴于其他PPI对CYP2C19酶的抑制程度不同，目前尚不清楚其他PPI能够干扰氯吡格雷代谢的剂量是多少？不过，埃索美拉唑是奥美拉唑的一种成分，能够抑制CYP2C19酶，应当避免与氯吡格雷联用。

    该警示令心脏病学家错鄂。来自随机临床试验数据库(CREDO和TRITON-TIMI 38)的分析均显示两药之间不存在相互作用。该警示发布的时间也很特殊，恰恰就在数周之前，对这一问题作出肯定回答的唯一一项随机临床试验-COGENT(氯吡格雷与消化道事件优化方案试验)结果发表，表明同时服用奥美拉唑患者氯吡格雷的效应不但没有任何程度的降低，而显著降低消化道事件的发生率(2.0% vs. 3.5%)，提倡服用双抗血小板患者同时使用PPI。至少说此时FDA强化对两药相互作用的警告使心脏病专科医生进一步陷入困惑之中。

    FDA通告临床医师两药合用对血小板功能影响的资料是合乎清理的，但FDA对临床作用的解释明显超越了证据的限度。COGENT证明氯吡格雷与奥美拉唑联用并不增加临床事件，对临床医疗的建议应当根据有临床终点的随机临床试验，关于两种药物之间药理学的相互作用，临床的结论是不增加主要不良心脏事件，根据临床资料该警示建议避免两药联用不一定是正确的忠告，对于服用阿司匹林加氯吡格雷具有发生消化道出血高危患者应当服用PPI。

    FDA知道COGENT的研究结果，认为该警示主要是提供两种药物相互作用对临床结果影响的信息，尽管FDA没有完全审核研究结果，鉴于COGENT的设计和随访，其结果的应用具有局限性。