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坚持科学发展观----2009年急性冠脉综合征抗栓治疗最新进展

作者:  郭新贵   日期:2009/11/30 10:32:00

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ACS的抗血栓治疗包括两方面:一是抗血小板药物治疗,二是抗凝治疗,其中抗血小板治疗显的更为重要。近20年,大量抗血小板治疗的随机临床试验均证实了ACS抗血小板治疗的有效性和安全性。目前AHA/ACC、ESC对ACS抗血栓治疗的建议:临床上考虑ACS就应该口服阿司匹林;明确诊断ACS就应该给双重抗血小板治疗(阿司匹林+氯吡格雷);计划做PCI,特别冠状动脉造影明确血栓者,则在阿司匹林+氯吡格雷双重抗血小板治疗的基础上加用GP Ⅱb/Ⅲa拮抗剂。

    党的十七届三中全会提出,全党开展坚持科学发展观学习实践活动。坚持科学发展观的具体体现是;与时俱进,求真务实,以人为本,构建和谐社会。作为医务工作者应始终坚持科学发展观;即治疗理念与时俱进,临床工作求真务实,处理病人以人为本,医患关系构建和谐社会。由中华医学会心血管分会与美国哈佛大学医学院建立的中-美心血管医师交流项目;CAPTAIN (China-American Project For Cardiologists Academic Exchanges)已连续举办三届。今年第四届由高润林院士带队一行9人于2009年8月28至9月2访问了美国哈佛大学医学院Brigham and Women Hospital。本次我们荣幸见到了美国哈佛大学终生教授、美国科学院院士、世界心血管届的“泰斗”85岁高龄的Eugene Braunwald教授。Eugene Braunwald教授为我们做了专题讲座;Emerging insights into antiplatelet therapy 。

    上世纪七十年代E .Braunwald首先提出急性心肌梗死治疗的“Open artery hypotheses”,创立了TIMI试验。1985年首先完成TIMI- I试验;急性心肌梗死溶栓治疗大型临床试验。开创了急性心肌梗死的再灌注治疗的新纪元。上世纪九十年代初E .Braunwald又首先提出急性冠脉综合征(Acute  Coronary Syndrome ACS)的概念。即:冠状动脉粥样斑块的破裂、血小板的聚集、血栓的形成造成心肌的急性缺血、坏死的一系列临床症候群。其中血小板的聚集是冠状动脉事件的始动因子,尽早、尽快抑制血小板的聚集,是治疗急性冠脉综合征的基础。在抗血栓治疗基础上,尽早、尽快恢复冠状动脉血供,可显著改善急性冠脉综合征患者的预后。经过近20年的努力,抗血栓治疗,特别是抗血小板治疗,奠定了ACS治疗的基石,再灌注治疗已成为ACS治疗的里程碑。

    ACS的抗血栓治疗包括两方面:一是抗血小板药物治疗,二是抗凝治疗,其中抗血小板治疗显的更为重要。近20年,大量抗血小板治疗的随机临床试验均证实了ACS抗血小板治疗的有效性和安全性。目前AHA/ACC、ESC对ACS抗血栓治疗的建议:临床上考虑ACS就应该口服阿司匹林;明确诊断ACS就应该给双重抗血小板治疗(阿司匹林+氯吡格雷);计划做PCI,特别冠状动脉造影明确血栓者,则在阿司匹林+氯吡格雷双重抗血小板治疗的基础上加用GP Ⅱb/Ⅲa拮抗剂。

    2009年9月1日在西班牙巴塞罗那的ESC上报告了最新CURRENT OASIS 7 试验结果;目的是探索ACS的抗血小板药物治疗阿司匹林和氯吡格雷的最佳剂量;评价ACS患者使用高日剂量阿司匹林和普通剂量阿司匹林的疗效和安全性;评价加大一倍剂量及一周日剂量氯吡格雷与普通剂量氯吡格雷的疗效和安全性;CURRENT OASIS 7 试验人选25 087例24小时有胸痛或缺血症状的UA/NST-ACS/STEMI患者。患者开放式分为;高日剂量阿司匹林(300~325 mg×30天)组与低日剂量阿司匹林(75~100 mg×30天)组。双倍氯吡格雷组(600 mg+150 mg×7天+75 mg×22天)及对照剂量氯吡格雷组(300 mg+75 mg×29天)。主要终点;心血管性死亡、心肌梗死、卒中。结果显示;阿司匹林高剂量组与低剂量组的主要终点无显著性差别(4.4% vs 4.2%,  HR 0.96 , CI 0.85~1.08 , P=0.76)。安全性终点即试验定义的大出血也无显著性差别。氯吡格雷双剂量组与单剂量组比较,30天主要终点无显著性差别(4.4% vs 4.2%,  HR 0.95 , 95%CI 0.84~1.07 , P =0.37)、各主要分终点也无显著性差别;心血管性死亡 (2.2% vs 2.1%,  HR 0.96 , 95%CI 0.81~1.14 , P =0.63)、心梗(2.2% vs 1.9%,  HR 0.86 , 95%CI 0.73~1.03 , P =0.097)、卒中(0.5% each,  P =0.95)。但安全性终点即试验定义的大出血和严重大出血则显著增加;大出血(2.0% vs 2.5%,  HR 1.25 , 95%CI 1.05~1.47 , P =0.01)、严重大出大出血(1.5% vs 1.9%,  HR 1.23 , 95%CI 1.02~1.49 , P =0.03)。 2009年10月22日TCT上报告了CURRENT-STEMI PCI亚组结果;6346例STEMI行PCI患者,双倍氯吡格雷组(600 mg+150 mg×7天+75 mg×22天)及对照剂量氯吡格雷组(300 mg+75 mg×29天)。有效终点结果包括30天心血管性死亡、心肌梗死、卒中、支架内血栓形成。结果显示;氯吡格雷双剂量组与单剂量组比较;30天心血管性死亡 (3.1% vs 3.3%,  HR 0.95 , P =0.73)、心梗(1.2% vs 1.9%,  HR 0.63 , P =0.025)、卒中(0.4% vs 0.5%, HR 0.81, P =0.58)。安全性终点即试验定义的大出血和严重大出血无显著增加。

    2009年ESC上还报告了PLATO 试验;PLATO 试验的目的是探索最新一代抗血小板药物Ticagrelor与氯吡格雷对比研究。评价最新一代抗血小板药物Ticagrelor在ACS患者使用的疗效和安全性;Ticagrelor是一种口服的可逆性抗血小板Y2P12受体抑制剂。PLATO 试验人选18 624例NSTE-ACS/STEMI患者。Ticagrelor组(首次负荷剂量180 mg,然后90 mg bid维持), 氯吡格雷组(首次负荷剂量300 mg,然后75 mg维持)。主要终点;6~12月心血管性死亡、心梗、卒中。PLATO 试验结果显示;Ticagrelor组与氯吡格雷组主要终点显著性差别(9.02% vs 10.65%, P=0.0025)。各主要分终点也有显著性差别;全因死亡(3.94% vs 5.08%, P =0.01)、心血管性死亡 (3.4% vs 4.3%, P=0.025)、心梗(5.3% vs 6.6%, P=0.02)。安全性终点即试验定义的大出血和严重大出无血显著增加; Ticagrelor与氯吡格雷对比显示主要终点事件下降16%,全因死亡事件下降19%。同时又不增加出血。

    2009年ESC上报告了RELY 试验结果;评价最新一代抗凝药物Dabigatran与华法林对比在房颤患者预防脑卒中的疗效和安全性;Dabigatran是一种口服的直接凝血酶抑制剂。RELY 试验是一个非劣效性检验;人选18 113例房颤伴脑卒中高危患者。Dabigatran组再分为两个剂量组;低剂量组(Dabigatran 110 mg,bid)和高剂量组(Dabigatran 150 mg,bid)。华法林组根据INR调整剂量。RELY的主要终点;卒中和体循环栓塞。平均随访2年。结果显示;华法林组平均每年脑卒中的发生率1.69%,试验定义的出血的发生率3.36%;Dabigatran低剂量组平均每年脑卒中的发生率1.53%,试验定义的出血的发生率2.27%;Dabigatran高剂量组平均每年脑卒中的发生率1.11%,试验定义的出血发生率3.11%;在房颤患者预防脑卒中上,Dabigatran明显优于华法林。

版面编辑:杨新象



急性冠脉综合征ACS抗栓治疗Dabigatran

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