心血管病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一。在工业化国家里,约40%的死亡由心血管病所引起,这也是导致瘫痪和早死的主要原因;在我国,心血管病也正在成为威胁人民健康的头号“杀手”。心血管病在出现明显临床症状前的数十年中可以没有显著的表现,而随着动脉粥样硬化的发展逐步表现出不稳定型心绞痛、心肌梗死等一系列严重的症状。
BNP/NT-proBNP是ACS病人死亡的最有力的预测指标之一。同时,BNP/NT-proBNP也是心肌缺血的重要标志物之一,如果cTn阴性病人的BNP/NT-proBNP水平较高,那么预示随后cTn含量将会升高;如果非典型胸痛病人心电图没有变化,cTn没有升高,而且BNP水平少于100 pg/ml,那么意味着病人风险很低;ACS和非ST段抬高的心肌梗死(NSTEMI)病人的高BNP水平是死亡的有效预示物,即使cTn呈现阴性。这使得临床医生有可能为这些病人采取更进一步的治疗;ACS病人较高的或者升高的BNP水平可能预示急性HF即将到来。
经过多年的临床应用研究,BNP已成为目前最重要的了解心脏功能的标志物,BNP除了在心衰(HF)和急性冠脉综合征(ACS)的诊断、预后、风险分层等方面具有重要价值外,它在HF, ACS的治疗特别是心内心外相关手术中发挥着重要的作用,如BNP在心内科的介入治疗(PCI)、起搏器安装,在心外或心胸外科的冠状动脉旁路移植术(CABG)、心脏瓣膜置换手术、心脏移植等手术中已有不少研究结果。
2.2 肌钙蛋白的临床应用
肌钙蛋白I(cTnI)和肌钙蛋白T(cTnT)是另外一组获得广泛应用的心脏标志物,由于它们的高灵敏度、高特异性、诊断窗口期长等优点,目前已被大量临床数据证明是急性冠脉综合征(ACS)尤其是MI(心梗)诊断、危险分层、病情监测和预后评估的首选的最重要的指标。目前,仅有肌钙蛋白一种标志物可以对治疗有明确的指导作用。对于有怀疑ACS的病人,肌钙蛋白升高将表明需要应用更积极的抗血小板和抗血栓手段,和更积极使用冠脉血管再生成手术,因为这些病人发生缺血事件的风险很高。研究已表明肌钙蛋白检测在急诊室是明显有成本效益的,因为它可以帮助医生决定谁需要接受进一步治疗,并加快决策的进程,避免对病人采取昂贵的治疗,让病人受益。
cTn的临床应用正在日益广泛,据不完全统计,美国约90%的实验室已开展了cTn的检测,3年中增加了2倍,我国的许多医院也广泛开展了该检测项目,大部分在中心实验室,一部分以床旁检测的方式放在临床科室。随着临床的进一步应用,已发现肌钙 蛋白在除ACS外的一些疾病中的价值,如心功能不全、肾功能不全、严重感染等疾病中亦观察到肌钙蛋白水平的升高。cTn可以用高度敏感的免疫化学发光法或者床旁的免疫荧光方法做定量检测,也可用胶体金法(固相免疫层析法)做快速半定量检测,但胶体金法的检测灵敏度相对稍差,检测范围相对较窄。
为使cTn临床应用更科学合理,国内外的有关学术团体如中华医学会检验分会、国际临床化学联盟(IFCC)、美国临床生化学会(NACB)、欧洲心脏病学会(ESC)、美国心脏病学会(ACC)等先后发表了多个有关肌钙蛋白临床应用的建议或导则。在此向国内临床科室推荐的有中华医学会检验分会等机构制定的《冠状动脉疾病和心力衰竭时心脏标志物临床检测应用建议》,中国医师协会心血管内科医师协会等单位组织起草的《心脏标志物即时检验(POCT)专家共识》。以及最近由经美国临床生化科学院(NCAB)授权,由卫生部中日友好医院检验科鄢盛恺研究员组织学者、专家翻译审定的2007年NCAB检验医学实践指南:急性冠状动脉综合征和心力衰竭的生物标志物(Robert H. Christenson教授编辑)发表在最新的一期《临床检验杂志》上。
2.3 其他心脏标志物
基质裂解素2(ST2)为白介素1受体家族成员,研究显示其对心血管疾病患者的管理能提供超出预期的临床价值。它对生物力学或心血管应激(例如缺血)有反应,可引起它的上升。检测心血管疾病患者的ST2水平,能协助医生对患者的治疗和监护,这样可以改善患者的转归。
持续的更多实验证据显示,ST2能提供准确死亡风险预测。ST2水平超过阈值,提示患者具有病死的高风险状态,同样重要的,如果ST2水平低于阈值,说明患者的死亡风险非常低。另有研究显示,ST2的预测准确性不受年龄、肾功能损害和升高的肥胖指数等通常影响钠尿肽检测的因素影响,并也独立于钠尿肽,不受钠尿肽影响。