心血管病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一。在工业化国家里,约40%的死亡由心血管病所引起,这也是导致瘫痪和早死的主要原因;在我国,心血管病也正在成为威胁人民健康的头号“杀手”。心血管病在出现明显临床症状前的数十年中可以没有显著的表现,而随着动脉粥样硬化的发展逐步表现出不稳定型心绞痛、心肌梗死等一系列严重的症状。
1. 前言
心血管病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一。在工业化国家里,约40%的死亡由心血管病所引起,这也是导致瘫痪和早死的主要原因;在我国,心血管病也正在成为威胁人民健康的头号“杀手”。心血管病在出现明显临床症状前的数十年中可以没有显著的表现,而随着动脉粥样硬化的发展逐步表现出不稳定型心绞痛、心肌梗死等一系列严重的症状。人们一直希望找到一些客观的指标检测来对急性冠脉综合征、心衰、肺栓塞等心血管疾病及早诊断、风险评估、治疗监测。心血管检验已经成为心血管疾病领域中重要的分支学科,其创新与发展有望成为心血管病学科未来十年发展中的亮点之一,将为心血管疾病的诊疗进程带来重要的影响。近十年来肌钙蛋白、B型利钠肽等心脏标志物在临床中的广泛深入的研究和应用已经为心血管检验未来的发展指明了方向。另外,床旁检验(POCT)是心血管检验发展中的另外一个方向。
近年来,心脏标志物在临床应用和检验技术两方面的发展都非常迅速,得到了包括心内科、检验科、急诊科、外科等多个临床科室医师的应用、研究和关注,其越来越成为一门独立的交叉学科。如果要问心血管疾病领域近年来最受追捧的技术是什么,答案可能是介入治疗技术。然而如果没有心脏标志物,尤其是灵敏而又特异的标志物,临床医师就没有快速而且可靠的方法来作出诊断并进行针对性的治疗。从来还没有哪种手段如心电图、心超或者体格检查能象心脏标志物这样客观地对于复杂的心血管疾病进行辅助诊断、风险评估和预后评价。通过使用心肌肌钙蛋白来诊断心肌梗塞,使用B型利钠肽(BNP)来诊断心力衰竭,许多缺乏心血管学科背景的急诊科、呼吸科、外科、检验科医师甚至心内科的年轻医师,对于复杂的心脏疾病尤其是心梗、心衰的鉴别诊断开始有信心。同时心脏标志物的发展也带动了多个学科学术研究水平和学科之间的交叉,如急诊、呼吸科、外科和心内科在心梗心衰辅助诊断、呼吸困难的鉴别、老年非心脏手术的风险评估等方面开展的联合研究。换言之,心脏标志物在以心内科、急诊科为代表的临床科室中的大量临床研究和应用大大地推动了这一分支学科的发展。
2.心脏标志物
现在对于心脏急危重症患者的管理越来越强调心脏标志物检测,如2008年欧洲心脏协会(ESC)修订的心衰诊治指南和2009年美国心脏协会(ACC)修订的心衰诊治指南均强调了心脏标志物BNP的作用,不仅仅用于排除心力衰竭,也可用于确诊。新指南将其列为实验室必须检查的项目,并给出了明确的临床应用流程图。最近的欧美心梗诊治指南也明确指出心肌标志物肌钙蛋白(cTnT或cTnI)典型上升或下降、CK-MB迅速升高或下降是确诊的标准之一。
2.1 BNP的临床应用
作为心功能紊乱时最敏感和特异的指标之一,BNP是的临床意义是划时代的,被国际知名专家誉为21世纪伊始最有影响的心脏标志物;作为目前心衰检测唯一的客观指标,BNP和NT-proBNP已被欧洲心脏病协会(ESC)、美国心脏协会(AHA)、美国心脏病学会(ACC)及美国临床生化学院(NACB)纳入诊断标准或指南中。2004年ACC还专门制定了BNP临床应用的专家共识,2007年推出了BNP的第二个共识北美欧洲专家共识发表。
有生物活性的BNP和无生物活性的NT-proBNP同属利钠肽或称钠尿肽家族,由共同的前体即含134个氨基酸的B型利钠肽原前体(pre-proBNP)等摩尔分泌而得。BNP和NT-proBNP在临床上应用上有诸类似之处让许多临床医生易把二者混淆在一起,但实际上由于二者在生物学方面的差异也造成了它们在临床上有许多不同之处,需要在临床研究和实际应用中区别对待。相比较而言,BNP由于应用临床历史长、大多在临床开展床旁检测,其在临床应用的深度和广度方面远超过NT-proBNP,但二者在基本的应用方面价值类似。
BNP/NT-proBNP都是HF检测和心功能评价预后的良好指标,两者在体外的稳定性有差异但都足以满足中心实验室和床旁检测的需要;不过在临床应用方面,BNP和NT-proBNP相比,受肾功能的影响更小一些;另外,由于半衰期原因,BNP在监控心衰患者药物治疗方面能更灵敏地反映患者治疗当下的状态。