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[WCC2010]多种生物标志物指标仅对无症状轻度动脉粥样硬化患者有意义

作者:国际循环网   日期:2010/7/2 10:57:00

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中国北京——根据最新研究,多种生物标志物指标包括多种炎症因子标志物,只能有限的反映无症状冠心病、心血管疾病患者风险的增加。主要在那些存在轻度动脉粥样硬化的患者中,生物标志物分数超过中位数,其发病风险才会增加,据调查者说.....

    中国北京——根据最新研究,多种生物标志物指标包括多种炎症因子标志物,只能有限的反映无症状冠心病、心血管疾病患者风险的增加。主要在那些存在轻度动脉粥样硬化的患者中,生物标志物分数超过中位数,其发病风险才会增加,据调查者说。“我们的研究目的是应用亚临床疾病筛查和生物标志物指标来观察这种联合方法是否能提高无临床症状患者的风险层化。”研究组长Nathan Wong博士(欧文加利福尼亚大学)告诉heartwire,“我认为它不是非常明显,不过也许生物标志物能提高某些患者发病风险的预测。我们进行了小样本研究,其中事件发生率很有限,表明或许生物标志物只对处于中层风险水平的动脉粥样硬化患者有效。然而我认为结果确实需要进一步的确认。”
    在2010年世界心脏病学大会上公布研究结果时,Wong说新的生物标志物的潜在地位和多种生物标志物联用的概念有很多益处,它使临床医生们可以根据各种不同的病理结果计算风险分数。而过去几年的研究已经提供了针对大部分生物标志物提高风险评估临床应用方面的结果。Framingham心脏研究分析中显示加测针对标准风险因素的10种当前常规生物标志物后未能提高心血管事件的预测。然而,Uppsala成年男性纵向研究(ULSAM)中对患有或未患有心血管疾病老年男性的分析显示加测几种心血管和肾功能失调的生物标志物能提高心血管相关死亡的风险分层。最近这些研究都由heartwire进行了报道。
非冗余病理生物标志物

    在这个最新的研究中,Wong博士说他的小组致力于辨识出哪些亚组由于增加了生物标志物检测可以提高风险预测。
   “这研项究观察我们是否能联合应用不同的非冗余病理生物标记物、冠状动脉钙化程度等亚临床疾病检测来评价冠状动脉负担,”他说,“这会对中层风险人群有效,这类患者可能处于低密度胆固醇水平临界点上——100或130mg/dl。如果发现患者生物标志物水平升高、冠状动脉钙化分数增加,我们或许会将他们提升到高风险层,从而更积极的治疗他们。”
    作为通过非侵入性影像学检查早期辨识亚临床动脉粥样硬化研究(EISNER)的一部分,小组研究了1302名无症状患者,平均年龄59岁,接受冠状动脉钙化(CAC)扫描。钙化分数被分为无/最小(CAC 0-9),轻微(10-99),中度/明显(>100)。生物标志物指标包括高敏感C反应蛋白(CRP),白细胞介素6(IL-6),脑钠肽(BNP),髓过氧化物酶(MPO),纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1),血管紧张素,根据每一种生物标志物的测量值为它们分配分值来计算生物标志物指标,如果测量值小于最小的四分位数则为0分,如果大于最大的四分位数则为3分。
     通过平均4年的随访,CAC分数高和CAC分数低的患者其冠心病、心血管疾病发生率与生物标志物指标无明显关系。CAC分数处于中层的患者群中——即被认为轻度动脉粥样硬化疾病负荷的患者,生物标志物指标分数大于中位数的患者与小于中位数的患者比较,其冠心病和心血管疾病事件发生率有显著差别。
CAC-生物标志物联合检查与事件发生率

人群 

冠心病事件发生率 (%) 

心血管事件发生率 (%) 

CAC 0-9, 生物标志物指数 <8.0 (median) 

0.5

0.7

CAC 0-9, 生物标志物指数>8.0 

0.3

0.3

CAC 10-99, 生物标志物指数<8.0 

0.7

2.7

CAC 10-99, 生物标志物指数>8.0 

4.6

4.6

CAC >100, 生物标志物指数<8.0 

9.5

10.2

CAC >100, 生物标志物指数>8.0 

9.7

11.1

 在标准风险因素调整后Cox风险比例模型中——包括年龄、性别、总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平、糖尿病、吸烟、血压,Wang和他的同事们的研究结果显示了发病风险的显著差别几乎都集中在那些轻度动脉粥样硬化患者群中。
 风险因素调整后COX比例风险模型
人群  冠心病事件发生率(95% CI)  心血管事件发生率(95% CI)

人群 

冠心病事件发生率(95% CI) 

心血管事件发生率(95% CI) 

CAC 0-9, 生物标志物指数<8.0 (中位数) 

1.0 (reference)

1.0 (reference)

CAC 0-9, 生物标志物指数>8.0 

1.0

1.0

CAC 10-99, 生物标志物指数<8.0 

1.3 (0.1-13.0)

3.8 (0.9-15)

CAC 10-99, 生物标志物指数>8.0 

9.2 (2.2-38)

6.2 (1.7-23)

CAC >100, 生物标志物指数<8.0 

19.3 (5.2-71)

13.8 (4.3-44)

CAC >100, 生物标志物指数>8.0 

20.1 (5.4-75)

14.9 (4.7-48)

  

版面编辑:沈会会



生物标志物指标轻度动脉粥样硬化患者

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