研究问题:他汀与贝特联合治疗与他汀单药治疗相比,能否降低心血管疾病(CVD)高危的2型糖尿病患者的CVD风险?
方法:控制糖尿病心血管风险行动(ACCORD)试验被设计用于检测强化血糖控制与血压或血浆脂质控制对心血管结局的影响。该试验纳入美国和加拿大77个中心的10 251例糖尿病患者。在ACCORD血脂研究中,5518例受试者应用开放标签的辛伐他汀(每日≤40 mg)治疗,并随机盲法给予非诺贝特或安慰剂。所有受试者均患2型糖尿病且为CVD高危。基线时血脂标准包括低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)60~180 mg/dl,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在女性和黑人为≤55 mg/dl,其他人≤50 mg/dl,甘油三酯<750 mg/dl且未接受调脂治疗(如果接受降脂治疗,则400 mg/dl)。在第4、8、12周检查空腹血脂,其后每年检查一次。次级结局包括主要结局、血运重建或因充血性心力衰竭入院的复合结局。主要结局为首发非致死性心肌梗死、非致死性卒中或CVD死亡。平均随访4.7年。
结果:受试者平均年龄62岁,31%为女性,37%具有CVD病史。66%的患者在入组前接受过他汀治疗。贝特组治疗时平均LDL-C为81.1 mg/dl,安慰剂组为80.0 mg/dl。贝特组治疗时平均HDL-C为41.2 mg/dl,安慰剂组为40.5 mg/dl。非诺贝特联合辛伐他汀组的CVD事件年发生率为2.2%,安慰剂组为2.4%(P=0.32)。两组次级结局未见显著性差异(P=0.30)。非诺贝特组的死亡年发生率为1.5%,安慰剂组为1.6%。在亚组分析中,男性与女性相反能够获益(交互P=0.01)。研究者观察到根据血脂亚组不同可能具有交互作用,对基线时具有高甘油三酯水平和低HDL-C水平的患者具有潜在益处(交互P=0.057)。
结论:与辛伐他汀单药治疗相比,辛伐他汀联合非诺贝特不能减少非致死性心肌梗死或卒中的发生或CVD致死率。这些发现不支持在高危的糖尿病患者应用联合调脂治疗。
展望:该研究为临床医师治疗CVD高危的糖尿病提供了数据,提示他汀治疗仍为预防CV事件的核心处理策略。然而,亚组分析的结果应进行更多评估;鉴于性别不同所致的获益差别,不联合贝特类的他汀治疗可能是治疗策略选择之一。