Assessment of Potential Risk Factors for Cardiovascular Disease in Patients with Chronic Kidney Disease (CKD) By Metabolome Analysis
目标:研究显示,在高血压和非高血压人群,慢性肾脏疾病(CKD)均增加心血管疾病风险。目前,先进的代谢组学分析技术的最新进展使得我们能够敏感地和全面地评价人体的代谢情况。
目标:研究显示,在高血压和非高血压人群,慢性肾脏疾病(CKD)均增加心血管疾病风险。目前,先进的代谢组学分析技术的最新进展使得我们能够敏感地和全面地评价人体的代谢情况。本研究旨在分析CKD患者的血清和尿的代谢组学情况,观察心血管疾病的潜在危险因素。
方法:取15位CKD 1~2期患者和7位健康志愿者的血清和尿样。根据以往文献的报道(J Biol Chem, 281:16768-16776, 2006),采用硅或阳离子聚合物填充的毛细管色谱柱分析阳离子代谢物、阴离子代谢物和核苷酸相关代谢物。
结果:采用毛细管电泳时间飞行时间质谱系统(CE-TOFMS),针对阳离子、阴离子和核苷酸三个不同模型进行分析,我们在血清和尿样中发现了多个代谢物。在阳离子分析模型中,我们在CKD 1~2期患者发现几种非必需氨基酸水平升高,与以往对终末期肾病(ESRD)患者的报道一致。尿中的自由基清除剂肌肽和亚牛磺酸的水平下降,而血清的牛磺酸和亚牛磺酸水平升高,提示肾脏局部和/或全身的氧化应激水平变化。另外,血清的心脏毒素次黄嘌呤水平显著升高,而血清和尿的腺苷和尿的鸟嘌呤水平降低,提示嘌呤核苷酸代谢存在重要变化,可影响心血管预后。同时发现了碳水化合物代谢的一些其他变化。
结论:上述研究结果显示,CKD 1~2期患者已经存在多种代谢变化。代谢组学分析有望成为在单个患者发现潜在心血管危险因素的重要工具。