背景：无论在临床上还是在实验室研究中，心房电重构均是心房颤动（房颤）的特征之一，心房电重构与L型钙电流显著减少及动作电位时程缩短相关。目前还未对微小RNA（miRNA）参与上述过程的可能性进行研究，因此，我们评价miRNA在调节实验性房颤中的潜在作用。
    方法和结果：以右房快速起搏8周建立房颤的犬模型，取左房组织，另外取合并房颤的风湿性心脏病患者的左房标本，采用微阵列分析上述标本的miRNA转录组，同时以实时逆转录聚合酶链反应来确认。结果显示，miR-223、miR-328和miR-664上调2倍以上，而miR-101、miR-320和miR-499至少下调50％，尤其是与非房颤者相比，房颤犬模型的miR-328上调3.9倍，房颤患者的miR-328上调3.5倍。计算预测发现，分别编码L型钙通道α1c亚单位和L型钙通道β1亚单位的CACNA1C基因和CACNB1基因可能是miR-328作用的靶点。以腺病毒感染犬的心房和采用转基因小鼠强制性表达miR-328时均产生房颤的表现型，表现为房颤易感性增加、L型钙电流减少和心房动作电位时程缩短；应用microRNA阻断剂使miR-328水平恢复正常可逆转这些异常，对内源性miR-328进行基因敲除可降低房颤易感性。Western杂交和荧光素酶活性分析显示，miR-328水平和L型钙通道蛋白亚基之间存在负相关，证实CACNA1C基因和CACNB1基因是miR-328的同源靶基因。
    结论：miR-328通过作用于L型钙通道基因引起房颤的不良电重构。因此，本研究发现了房颤发生的一个新的分子机制，提示miR-328是房颤潜在的治疗靶点。