徐亚伟 张宝伟 译
同济大学附属第十人民医院心内科 

     病理性心脏肥大内心肌细胞肥大及纤维组织增生与心律失常的发生密切相关。然而，目前关于促心律失常基质目前尚不清楚，因此，目前尚缺少有效的治疗方法。纤维祖细胞增值及细胞外基质沉积被认为与心肌肥厚相关性心律失常密切相关。然而，我们假设肥大心肌细胞内离子通道异常引起的早后除极与心脏肥厚伴随的心律失常密切相关，这种效应独立于心脏内纤维化。
     该研究用去氧肾上腺素（PE）对新生大鼠胎儿心肌细胞进行处理制造心肌肥大模型，同时用丝裂霉素C处理预防纤维化改变。培养9后对PE处理心肌细胞及对照组心肌细胞进行心律失常易感性进行分析；同时对培养基研究来探讨细胞电生理特性及蛋白表达。研究发现PE治疗使细胞电传导速度由21.0±3.8 cm/s 降至 8.2±3.3 cm/s (p<0.0001)。培养9天后，61.3%的PE治疗组发生自发性折返性心动过速，而对照组只有8%发生自发性折返性心动过速(n=101)。PE治疗组发生的折返性心动过速都由EAD引发的单向传导障碍引起。PE治疗后心肌细胞内Cav1.2蛋白表达3倍(p<0.05)，延长动作电位及L型钙离子通道阻滞剂能抑制所有的折返性心动过速。此外，PE处理组心肌细胞连接蛋白43表达显著增加，而Nav1.5 and Kir2.1蛋白表达则无明显改变。
 因此，体外培养病理性肥厚心肌细胞通过上调L型钙离子通道亚基cav1.2表达从而产生早后除极，进而诱发折返性心动过速，而这种效应与细胞外纤维化无关。该研究对将来探讨抗心律失常新的治疗策略指明新方向。